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La Ang-1 favorece la estabilidad vascular que mantiene los vasos sanguíneos sanos.
1) La Ang-1 se une a la Tie2, la activa…
La Ang-1 está formada por plaquetas y pericitos. Activa los receptores de la Tie2 en las células endoteliales para mantener la estabilidad vascular.
2) …y estrecha las uniones celulares endoteliales
Las uniones celulares herméticas evitan fugas vasculares en la barrera hematorretiniana.
Poca sensibilidad del VEGF-A
La señalización Ang-1-Tie2 ejerce una regulación negativa en el VEGFR-2 e impide la neovascularización.
3) Se seleccionan los pericitos para la estabilidad vascular y la maduración
A medida que las células perivasculares envuelven los vasos, inhiben la proliferación endotelial y reducen aún más las fugas vasculares.
4) Resultan en la quiescencia endotelial y en la homeostasis
La señalización constitutiva Ang-1-Tie2 es fundamental para mantener el estado no proliferativo, antiinflamatorio y no angiopoyético del vaso sanguíneo sano.
En los vasos sanguíneos sanos, los leucocitos fluyen a través del torrente sanguíneo, pero no se adhieren a las paredes de los vasos ni migran a la matriz extracelular.
La Ang-2 favorece la inestabilidad vascular durante la enfermedad, ya que bloquea la activación Ang-1-Tie2
1) Durante enfermedades, la Ang-2 aumentada se une a la Tie2 y bloquea su señalización…
La Ang-2 alta interrumpe de forma competitiva la activación Ang-1-Tie2.
2) …lo que conduce al aflojamiento de las uniones herméticas endoteliales, a la fuga vascular...
El impedimento de señalización de Tie2 por parte de la Ang-2 causa una ruptura de las uniones herméticas endoteliales y una expresión de VEGFR-2 aumentada, que amplifica la respuesta vascular al VEGF-A.
3) …y al aumento de la inflamación
4) La Ang-2 aumentada causa la caída y pérdida de pericitos, que desestabiliza los vasos
Los pericitos se desprenden y desestabilizan aún más los vasos, que los preparan para iniciar la neovascularización, y agrava las fugas.
5) Se producen el brote vascular y la neovascularización…
La unión de Ang-2 a Tie2 da como resultado una mayor expresión del VEGFR-2, lo que lleva a una mayor sensibilidad al VEGF-A que, a su vez, potencia la neovascularización.
6) …que conducen a la progresión de enfermedades vasculares coroideas y retinianas
Tanto VEGF-A como Ang-2 juegan un papel crítico en el desarrollo de enfermedades retinianas.
La unión de Ang-2 a Tie2 posibilita la expresión de moléculas de adhesión que permiten a los leucocitos adherirse a las paredes de los vasos y migrar al tejido circundante a través de las brechas celulares ampliadas.
*Es posible que los elementos de las imágenes no se muestren a escala.
