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Mecanismo de acción

GAZYVA ® (OBINUTUZUMAB) - ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-CD20 2,3

GAZYVA ® (obinutuzumab) es el primer anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado de tipo II, modificado por glicoingeniería2,3, a

Estos hallazgos preclínicos se traducen en una eficacia clínica superior de GAZYVA® (obinutuzumab) en comparación con MabThera® (rituximab), tal como ha sido probado en el estudio CLL11, en pacientes con LLC con comorbilidades y vírgenes de tratamiento.10,11

Estudios clínicos

DISEÑO DEL ESTUDIO CLL11

El CLL11 fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de GAZYVA® (obinutuzumab) en comparación con MabThera® (rituximab), combinados con clorambucilo, para el tratamiento en primera línea de pacientes con LLC con comorbilidades.1,14

El CLL11 evaluó si una remisión profunda, medida por la tasa de respuesta completa (RC) y la tasa de enfermedad mínima residual (EMR) negativa, podría extender la sobrevida libre de progresión (SLP) y el tiempo hasta el próximo tratamiento (TPT) en pacientes con LLC en primera línea1,14

  • Criterio de valoración primario
    • Sobrevida libre de progresión (SLP) Comprobación por el investigador
  • Criterios de valoración secundarios
    • SLP probado por comité de revisión independiente
    • Tasas de respuesta y tasa de negatividad de la enfermedad mínima residual (EMR) después de finalizado el tratamiento
    • Respuesta global
    • Sobrevida libre de eventos
    • Tiempo hasta el próximo tratamiento (TPT)
    • Sobrevida global (SG)
    • Eventos adversos
    • Resultados reportados por los pacientes

Eficacia

TASAS SUPERIORES DE RESPUESTA COMPLETA VS. MABTHERA® (rituximab) + Clb

1 de cada 5 pacientes en el grupo tratado con GAZYVA® (obinutuzumab) logró una respuesta completa1

La tasa de respuesta completa alcanzada con GAZYVA® (obinutuzumab) + Clb fue superior en comparación con MabThera® (rituximab) + Clb

GAZYVA® (obinutuzumab) + Clb demostró una tasa de respuesta global superior vs MabThera® (rituximab) + Clb (78,4% vs 65,0%, P <0,0001).1

1 DE CADA 3 PACIENTES negativizaron la EMR en sangre periférica

La evaluación de enfermedad mínima residual en sangre periférica demostró una negativización de la misma en el 37,7% de los pacientes tratados con GAZYVA® (obinutuzumab) + Clb

1 DE CADA 5 PACIENTES negativizaron la EMR en médula ósea

La evaluación de enfermedad mínima residual en médula ósea demostró una negativización de la misma en casi 1 de cada 5 pacientes tratados con GAZYVA® (obinutuzumab) + Clb10,14

  • GAZYVA® (obinutuzumab) + Clb demostraron Una tasa Superior de EMR negativa en médula ósea frente a MabThera® (rituximab) + Clb

GAZYVA® (OBINUTUZUMAB) BRINDA UN BENEFICIO A LARGO PLAZO CON 6 CICLOS DE TRATAMIENTO

Mejoría en la SLP en más de 1 año en comparación CON Mabthera® (rituximab) + Clb.

GAZYVA® (obinutuzumab) superó por 13 meses la mediana de SLP vs.MabThera® cuando fue combinado con Clb.1

Seguridad

PERFIL DE SEGURIDAD DE GAZYVA® (OBINUTUZUMAB)

GAZYVA® (obinutuzumab) ofrece un perfil de seguridad aceptable cuando se combina con Clb, incluso en pacientes con comorbilidades10

  • Se Puede Producir ONU Aumento en la incidencia de Reacciones relacionadas con la infusión (RRI), neutropenia y trombocitopenia con GAZYVA® (obinutuzumab) + Clb vs.MabThera® (rituximab) + Clb
  • Las Reacciones adversas relacionadas Llevaron al abandono del Tratamiento en 13% de los Pacientes Tratados con GAZYVA® (obinutuzumab) + Clb, Y es 8% de los Pacientes Tratados con MabThera® (rituximab) + Clb

Reacciones relacionadas con la infusión (RRI) más frecuentes RRI por ciclo1,10  

RRI por ciclo1,10

  • La Administración De GAZYVA® (obinutuzumab) resultó en una mayor incidencia de RRI Comparado con MabThera® (rituximab), particularmente, durante la infusión de los primeros 1000 mg
  • Todas las RRI grado 3 y 4 ocurrieron durante la administración de los primeros 1000 mg (Día 1 y Día 2). Se requiere un monitoreo más intensivo durante este tiempo. En todas las infusiones siguientes, solo se reportaron RRI grado 1 y 2
  • No ocurrieron RRI mortales y la mayoría de los pacientes pudieron recibir el tratamiento completo con GAZYVA® (obinutuzumab)
  • El 7% de los Pacientes Tratados con GAZYVA® (obinutuzumab) en Combinación con Clb discontinuaron el Tratamiento DEBIDO una Una RRI vs. <1% de los Pacientes Tratados con MabThera® (rituximab) + Clb1

Posología

RÉGIMEN DE ADMINISTRACIÓN DE GAZYVA® (OBINUTUZUMAB)1

GAZYVA® (obinutuzumab) es administrado en 6 ciclos de tratamiento, de 28 días de duración cada uno

  • Dosis para infusión de GAZYVA® (obinutuzumab):
    • Ciclo 1: Día 1 (100 mg) y día 2 (900 mg) / Día 8 (1000 mg) y día 15 (1000 mg)
    • Ciclo 2-6: Día 1 (1000 mg)
  • Dosis para administración oral de Clb:
    • Ciclo 1-6: Día 1 (0,5 mg / kg) y día 15 (0,5 mg / kg)

Los primeros 1000 mg

  • Para la primera infusión preparar dos bolsas (100 mg y 900 mg, respectivamente)
  • Si el paciente completa la Bolsa 1 (100 mg de GAZYVA® (obinutuzumab) sin experimentar ningún síntoma relacionado con la infusión, es posible continuar con la Bolsa 2 (900 mg de GAZYVA® (obinutuzumab)
  • Si se administran ambas bolsas en el Día 1, se requerirá un tiempo total de al menos 8 horas
  • Si el paciente experimenta síntomas relacionados con la infusión durante la administración de la Bolsa 1, tratar apropiadamente y retrasar la administración de la Bolsa 2 hasta el Día 2

Cada ciclo dura 28 días.

Guías internacionales

GUÍAS QUE RECOMIENDAN GAZYVA® (OBINUTUZUMAB) PARA LLC EN PRIMERA LÍNEA

Las Guías ESMO recomiendan * inmunoterapia anti-CD20, en combinación con clorambucilo, para el tratamiento en primera línea de pacientes con LLC que cumplan los siguientes criterios: 15

  • Una comorbilidad relevante
  • Sin mutaciones TP53 o del (17p)

Las guías destacan que en estudios de comparación directa vs rituximab, GAZYVA® (obinutuzumab) demostró una SLP superior y una tasa más alta de remisiones completas y enfermedad mínima residual negativa.

* Nivel I de evidencia, recomendación Grado A

Designación de las Guías de Práctica Clínica en Oncología de la NCCN

(Guías NCCN®) categoría 112

  • Obinutuzumab (GAZYVA®) + clorambucilo estan incluidos en las Guias

NCCNR con una designacion de categoria 1 como tratamiento en primera

linea para los siguientes pacientes con LLC sin del (17p):

  • Edad ≥70 años
  • Pacientes mas jovenes (edad <70 años) con comorbilidades significativas
  • Pacientes fragiles con comorbilidades significativas

Nota: La designación de categoría 1 se otorga en base a una evidencia de alto nivel y con consenso uniforme de la NCCN de que la intervención es apropiada. Para definiciones completas de las Categorías de Evidencia y Consenso de la NCCN, se deben consultar las Guías NCCN disponibles en línea en www.nccn.org.

† Además de la edad y las comorbilidades, las Guías NCCN estratifican a los pacientes según su estado de mutación. Para más información, consulte las Guías NCCN.

Referencias bibliográficas

Referencias

  1. GAZYVA® (obinutuzumab). Inserto de producto.
  2. Mössner E, Brünker P, Moser S, et al. Increasing the efficacy of CD20 antibody therapy through the engineering of a new type II anti-CD20 antibody with enhanced direct and immune effector cell–mediated B-cell cytotoxicity. Blood 2010; 115:4393–4402.
  3. Ferrara C, Brünker P, Suter T, Moser S, Püntener U, Umaña P. Modulation of therapeutic antibody effector functions by glycosylation engineering: influence of Golgi enzyme localization domain and co-expression of heterologous beta1, 4-N-acetylglucosaminyltransferase III and Golgi alphamannosidase II. Biotechnol Bioeng 2006; 93:851–861.
  4. Bologna L, Gotti E, Manganini M, et al. Mechanism of action of type II, glycoengineered, anti-CD20 monoclonal antibody GA101 in B-chronic lymphocytic leukemia whole blood assays in comparison with rituximab and alemtuzumab. J Immunol 2011; 186:3762–3769.
  5. Dalle S, Reslan L, Besseyre T, et al. Preclinical studies on the mechanism of action and the anti-lymphoma activity of the novel anti-CD20 antibody GA101. Mol Cancer Ther 2011; 10:178–185.
  6. Lim SH, Beers SA, French RR, et al. Anti-CD20 monoclonal antibodies: historical and future perspectives. Haematologica 2010; 95:135–143.
  7. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Epitope interactions of monoclonal antibodies targeting CD20 and their relationship to functional properties. mAbs 2013; 5:22–33.
  8. Patz M, Isaeva P, Forcob N, et al. Comparison of the in vitro effects of the anti-CD20 antibodies rituximab and GA101 on chronic lymphocytic leukaemia cells. Br J Haematol 2011; 152:295–306.
  9. Golay J, Da Roit F, Bologna L, et al. Glycoengineered CD20 antibody obinutuzumab activates neutrophils and mediates phagocytosis through CD16B more efficiently than rituximab. Blood 2013; 122:3482–3491.
  10. Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions [published online ahead of print January 8, 2014]. N Engl J Med 2014. doi:10.1056/NEJMoa1313984.
  11. Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Head-to-head comparison of obinutuzumab (GA101) plus chlorambucil (Clb) versus rituximab plus Clb in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and co-existing medical conditions (comorbidities): final stage 2 results of the CLL11 trial. Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology; 7–10 December, 2013; New Orleans, Louisiana.
  12. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Hodgkin’s Lymphomas V.2.2015. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2015. All rights reserved. Última consulta: 9 de marzo de 2015. To view the most recent and complete version of the guidelines, go online to www.nccn.org. NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK®, NCCN®, NCCN GUIDELINES®, and all other NCCN Content are trademarks owned by the National Comprehensive Cancer Network, Inc.
  13. Gribben JG, O’Brien S. Update on therapy of chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2011; Feb 10;29(5):544-50. doi:10.1200/JCO.2010.32.3865.
  14. Data on File. F. Hoffmann-La Roche.
  15. Eichhorst B, Robak T, Montserrat E, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 26(suppl 5): v78–v84.
  16. Goede V, et al. 1733 Updated Survival Analysis from the CLL11 Study: Obinutuzumab Versus Rituximab in Chemoimmunotherapy-Treated Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. 57th Annual Meeting, ASH. Orlando, EE.UU., 5-8 de diciembre de 2015. Sesión: 642. Poster I.

Indicación

Leucemia Linfática Crónica (LLC)

Gazyva está indicado, en combinación con clorambucilo, para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfática crónica (LLC), no tratados previamente y con comorbilidades para los que el tratamiento con fludarabina a dosis plena no es adecuado.1

Linfoma folicular (LF)

Gazyva está indicado en combinación con bendamustina, seguido de un tratamiento de mantenimiento con Gazyva (que no supere los dos años), para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular (LF), que no hayan respondido a un tratamiento con rituximab, oa un esquema terapéutico que contenga rituximab, o que hayan presentado progresión de la enfermedad (PE )durante o después de dicho tratamiento.1