Contacto Farmacovigilancia
¿Aún no tienes una cuenta?
Hola, ...
  • {{notification.subject}} {{notification.title}} {{notification.timestamp | calculateTimeInWeeks(' semana',' semanas', 'Esta')}}
  • No tienes alertas en este momento
app install close

Agrega un acceso directo a Diálogo Roche

app install close

Agrega un acceso directo a Diálogo Roche: presiona y luego agrégalo a tu pantalla de inicio.

Hemlibra®. Dé el paso

Elija HEMLIBRA para la profilaxis rutinaria en todas las personas con Hemofilia A

hero image
hero image
Acerca de HEMLIBRA Estudios clínicos y resultados Dosificación y administración Seguridad y manejo de pacientes

Acerca de HEMLIBRA

HEMLIBRA Vida media y farmacocinética

Vida media y farmacocinética de HEMLIBRA®

Una vida media que se mide en semanas, no en horas5

La exclusiva vida media de 4 semanas de HEMLIBRA ofrece niveles de fármaco terapéutico constantes y sostenidos, independientemente de la edad o la opción de dosificación*
 

Media de HEMLIBRA a través de concentraciones plasmáticas†1

IC=intervalo de confianza.

*Después de múltiples inyecciones subcutáneas en pacientes con hemofilia A, la vida media aparente de eliminación media de HEMLIBRA fue de 26,9±9,1 días.

†Las concentraciones plasmáticas mínimas medias sostenidas (±DE) de HEMLIBRA en el estado estacionario fueron 51,2±15,2 μg/mL, 46,9±14,8 μg/mL y 38,5±14,2 μg/mL con una dosis de mantenimiento de 1,5 mg/kg QW, 3 mg /kg Q2W y 6 mg/kg Q4W, respectivamente.

 

“Independientemente del régimen, todos los niveles… están en el rango terapéutico y son bastante planos y uniformes”.5 

—Dr. Guy Young, MD, Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California
 

  • Las concentraciones de fármaco en estado estacionario se lograron después de las dosis de carga de 4 QW y se mantuvieron con dosis de mantenimiento QW, Q2W y Q4W
    • El IC del 95% del grupo de dosificación Q4W generalmente se superpone con los grupos de dosificación QW y Q2W
  • Las concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario de HEMLIBRA fueron comparables en pacientes adultos y pediátricos mayores de 6 meses con dosis equivalentes basadas en el peso.
    • Se pronosticaron concentraciones más bajas de HEMLIBRA en pacientes pediátricos menores de 6 meses
       

No es necesario monitorear el nivel del fármaco debido al perfil farmacocinético consistente y sostenido de HEMLIBRA5

  • Las recomendaciones de MASAC de la NHF establecen que no se requiere el control del nivel del fármaco durante la profilaxis con HEMLIBRA6
     

‡La experiencia en ensayos clínicos comenzó en 2013 en el estudio de Fase 1/2.

QW=una vez por semana; Q2W=una vez cada 2 semanas; Q4W=una vez cada 4 semanas; DE=desviación estándar.

Mecanismo de acción

HEMLIBRA® aborda de forma exclusiva la deficiencia de factor de la hemofilia A1

HEMLIBRA es un anticuerpo monoclonal biespecífico terapéutico que restablece el proceso hemostático

HEMLIBRA une FIXa y FX, permitiendo que la cascada de coagulación continúe.

HEMLIBRA tiene una menor afinidad de unión que el FVIIIa a FIXa y FX y no interfiere con la unión del FVIII exógeno a FIXa y FX.

  • In vitro, HEMLIBRA demostró una afinidad de unión 100 veces menor por el FIXa y una afinidad de unión 6 veces menor por el FX, en comparación con el FVIIIa7
     

HEMLIBRA no provoca ni aumenta los inhibidores del FVIII y permanece activo en su presencia.

FIXa=factor IX activado; FVIII=factor VIII; FVIIIa=FVIII activado; FX=factor X.

Referencias

  1. Data on file. Roche.
  2. Our commitment to provide transparent and timely safety information about emicizumab-kxwh. Genentech, Inc. https://www.emicizumabinfo.com/content/emicizumabinfo/en_us/patient.html#. Accessed August 25, 2020.
  3. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Randomized, placebo-controlled, double-blind, single ascending dose study and open-label multiple ascending dose study. https://www.clinicaltrials.jp/user/showCteDetailE.jsp?japicId=JapicCTI-121934. Main ID: JPRN-JapicCTI-121934. Accessed August 25, 2020.
  4. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Extension study of the phase 1 study of ACE910. https://www.clinicaltrials.jp/user/showCteDetailE.jsp?japicId=JapicCTI-132195. Main ID: JPRN-JapicCTI-132195. Accessed August 25, 2020.
  5. Información Para Prescribir de HEMLIBRA. Roche.
  6. National Hemophilia Foundation. MASAC update on the approval and availability of the new treatment: Emicizumab (HEMLIBRA), for persons with hemophilia A with inhibitors to factor VIII: Interim guidance on acute bleed management and use of laboratory assays. November 24, 2017; New York, NY.
  7. Kitazawa T, Esaki K, Tachibana T, et al. Factor VIIIa-mimetic cofactor activity of a bispecific antibody to factors IX/IXa and X/Xa, emicizumab, depends on its ability to bridge the antigens. Thromb Haemost. 2017;117(7):1348-1357.

Estudios clínicos y resultados

HEMLIBRA en estudios clínicos

Cientos estudiados. Miles tratados.

HEMLIBRA cuenta con más de 8 años de experiencia en ensayos clínicos en ~700 pacientes con hemofilia A, y ha sido utilizado por más de 15.000 pacientes en todo el mundo, incluidos 6.300 pacientes en EE.UU*†2-4

Programa de ensayos clínicos pivotales, el mayor en hemofilia A para pacientes con o sin inhibidores del FVIII8

Adultos y adolescentes con inhibidores

1.5 mg/kg QW

Niños con inhibidores

1.5 mg/kg QW, 3 mg/kg Q2W, o 6 mg/kg Q4W

Adultos y adolescentes sin inhibidores

1.5 mg/kg QW o 3 mg/kg Q2W

Adultos y adolescentes con o sin inhibidores

6 mg/kg Q4W

Otros ensayos clínicos de HEMLIBRA9-13

Adultos y adolescentes con o sin inhibidores

Estudio de búsqueda de dosis

Adultos y adolescentes con o sin inhibidores

1.5 mg/kg QW o 6 mg/kg Q4W 

Niños sin inhibidores

 

3 mg/kg Q2W o 6 mg/kg Q4W

Adultos y adolescentes con inhibidores

1.5 mg/kg QW

(ESTUDIO DE SEGURIDAD)

*La experiencia en ensayos clínicos comenzó en 2013 en el estudio de Fase 1/2.

†Número de personas con hemofilia A tratadas con HEMLIBRA a partir de febrero de 2022.
 

FVIII=factor VIII; QW=una vez por semana; Q2W=una vez cada 2 semanas; Q4W=una vez cada 4 semanas.

Pacientes sin inhibidores del FVIII

Eficacia en adultos y adolescentes sin inhibidores del FVIII

HEMLIBRA se estudió en pacientes adultos y adolescentes con hemofilia A con y sin inhibidores del factor VIII.8

Adultos y adolescentes sin inhibidores 

1.5 mg/kg QW o 3 mg/kg Q2W

Adultos y adolescentes con o sin inhibidores

6 mg/kg Q4W

Objetivo de cero hemorragias tratadas: La mayoría de los pacientes tratados con HEMLIBRA tuvieron cero hemorragias que requirieron tratamiento con cualquier esquema de dosificación5

 

Porcentaje de pacientes que tuvieron cero hemorragias tratadas con HEMLIBRA

(objetivo primario)

*La mediana del período de eficacia fue de hasta 31 semanas.

†La mediana del período de eficacia fue de 26 semanas.

 

En HAVEN 3 y 4, todos los grupos en profilaxis con HEMLIBRA tuvieron una mediana de ABR de 0 para las hemorragias tratadas

Un análisis descriptivo a largo plazo de adultos y adolescentes sin inhibidores del FVIII en tratamiento con HEMLIBRA.14

 

Porcentaje de pacientes con cero hemorragias tratadas medido en intervalos de 24 semanas a lo largo de 144 semanas (HAVEN 3)

Por qué difieren los grupos en tamaño?

Los pacientes del ensayo podían optar por pasar al fármaco comercial (disponible para pacientes sin inhibidores en EE. UU. a partir de octubre de 2018) en cualquier momento. Una vez que un paciente comienza la terapia comercial, queda excluido de los intervalos de tratamiento posteriores. En el momento de este análisis (mayo de 2020), muchos pacientes se habían convertido a HEMLIBRA comercial.

No se pueden extraer conclusiones beneficiosas sobre las tasas de hemorragias a lo largo del tiempo con HEMLIBRA.

  • Estos resultados incluyen a pacientes de todos los brazos del estudio, incluidos los que se pasaron a HEMLIBRA desde el brazo sin profilaxis

‡Basado en el ABR medio calculado para las hemorragias tratadas con factores de coagulación.

Hacer un cambio puede marcar la diferencia

Los pacientes sin inhibidores del FVIII que tomaron HEMLIBRA experimentaron una reducción del 68% en la tasa de hemorragias tratadas frente a la profilaxis previa con FVIII.5

 
COMPARACIÓN ENTRE PACIENTES

HAVEN 3: HEMLIBRA frente a profilaxis previa con FVIII

La mediana del período de eficacia fue de 34 semanas

  • La mediana de ABR en la comparación intrapaciente fue de 0 (IQR: 0; 2,1) con HEMLIBRA frente a 1,8 (IQR: 0; 7,6) con profilaxis previa con FVIII.

§La ABR se calculó con un modelo de regresión binomial negativa, teniendo en cuenta la diferencia en los tiempos de seguimiento.

 

"Creo que estarán de acuerdo en que esto también es clínicamente importante... pasar de aproximadamente 5 hemorragias al año a 1-2 hemorragias [tratadas] al año"1

—Dr. Guy Young, Facultad de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California

 

 

Opte por la salud de la articulación diana

Los adultos y adolescentes sin inhibidores del FVIII (HAVEN 3) que tomaron HEMLIBRA experimentaron menos hemorragias articulares|| tratadas después de 24 semanas.5

COMPARACIÓN ALEATORIA

HEMLIBRA QW

COMPARACIÓN ALEATORIA

HEMLIBRA Q2W

Un análisis descriptivo post hoc de la resolución de la articulación diana¶ en pacientes que toman HEMLIBRA (HAVEN 3)14

  • 96 pacientes evaluables informaron de un total combinado de 237 articulaciones diana al inicio del estudio

  • La duración media de la exposición fue de 163 semanas

  • Este análisis se realizó post hoc. No hubo un procedimiento estadístico preespecificado para controlar la tasa de error de tipo 1.

  • Este tipo de análisis no permite determinar si los hallazgos son atribuibles al tratamiento con HEMLIBRA o se deben simplemente al azar, y son susceptibles de sesgo. Las conclusiones basadas en este análisis pueden no ser válidas.

||Las "articulaciones diana" se definieron como las articulaciones principales (p. ej., cadera, codo, muñeca, hombro, rodilla y tobillo) en las que se produjeron ≥3 hemorragias espontáneas en un periodo de 24 semanas.14

¶La resolución de la articulación diana se definió como ≤2 hemorragias espontáneas en un periodo de 52 semanas en una articulación previamente definida como diana.5

#Los pacientes evaluables fueron aquellos con ≥52 semanas de profilaxis con HEMLIBRA.

 

ABR=tasa anualizada de hemorragias; IC=intervalo de confianza; FVIII=factor VIII; IQR=interquartile range; QW=una vez por semana; Q2W=una vez cada 2 semanas; Q4W=una vez cada 4 semanas.

Pacientes con inhibidores del FVIII

Eficacia para adultos y adolescentes con inhibidores del FVIII

Adultos y adolescentes con inhibidores8

1.5 mg/kg QW

 

Objetivo de cero hemorragias tratadas

La mayoría de los pacientes con hemofilia A que recibieron HEMLIBRA tuvieron cero hemorragias* que requirieron tratamiento.5

 

Porcentaje de pacientes que tuvieron cero hemorragias tratadas con HEMLIBRA

(criterio de valoración primario)

*Definidas como hemorragias tratadas con agentes de derivación basados en una adaptación de los criterios estándar definidos por la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH).15

 

"En los primeros 5 meses desde que empecé a utilizar HEMLIBRA, no he tratado ni una sola hemorragia. HEMLIBRA me está funcionando".

—Matt P., 26 años, hemofilia A con inhibidores del FVIII, California

 

Análisis descriptivo a largo plazo en adultos y adolescentes con inhibidores del FVIII1,14

 

Porcentaje de pacientes con cero hemorragias tratadas medidas en intervalos de 24 semanas durante 96 semanas

n=número de pacientes que aportaron datos para los análisis en cada intervalo de tiempo.

No se pueden extraer conclusiones beneficiosas sobre las tasas de hemorragia a lo largo del tiempo con HEMLIBRA

  • Los IC del 95% se solapan en cada grupo

  • El tamaño de la muestra para las semanas 73-96 también es menor, lo que limita la interpretación de una mejora definitiva

 

Comparación intraindividual de eventos hemorrágicos tratados con HEMLIBRA frente a BPA anteriores15

 
COMPARACIÓN INTRAINDIVIDUAL                                  

HAVEN 1†: ABR de pacientes individuales

  • Los pacientes de la comparación intrapaciente profiláctica HAVEN 1 tuvieron una duración media de tratamiento con HEMLIBRA de 19 semanas.

  • La duración del tratamiento con HEMLIBRA para los pacientes con los 2 ABR más altos fue de 12,1 semanas (ABR: 39) y 6,9 semanas (ABR: 23).

†Una comparación de los datos de HAVEN 1 frente a los datos en el SNI antes de la inscripción.

 

Los pacientes informaron de una mejoría de las inflamaciones dolorosas y de la movilidad11

Criterio de valoración preespecificado‡ de HAVEN 1: Puntuación de salud física de Haem-A-QoL a las 25 semanas.

 

Cambio medio en la puntuación de salud física

Puntuación de salud física frente a sin profilaxis en la semana 25 (21,6 de diferencia de medias‡ ajustadas; P=0,0029) del Haem-A-QoL, que incluye:

  • Síntomas relacionados con la hemofilia (hinchazones dolorosas y presencia de dolor articular).

  • Funcionamiento físico (dolor sin movimiento y dificultad para caminar lejos).

 

‡Pacientes a partir de 18 años.5

ABR = tasa anualizada de hemorragias. ABR calculada con un modelo de regresión binomial negativa, que tiene en cuenta los diferentes tiempos de seguimiento.15

BPA=agente de derivación; IC=intervalo de confianza; FVIII=factor VIII; Haem-A-QoL=Cuestionario de calidad de vida en la hemofilia para adultos; NIS=estudio no intervencionista; QW=una vez por semana.

Pacientes pediátricos

Eficacia de HEMLIBRA® en pacientes pediátricos

HEMLIBRA se estudió en pacientes pediátricos con hemofilia A con y sin inhibidores del factor VIII.5,16

Niños con inhibidores8

1.5 mg/kg QW, 3 mg/kg Q2W, o 6 mg/kg Q4W 

 

"La decisión de prescribir HEMLIBRA se tomó junto con la familia del paciente. Estaban entusiasmados con una opción subcutánea y la posibilidad de una mayor eficacia y menos hemorragias. "1

—Dr. Michael Callaghan, Hospital Infantil de Michigan

 

 

EMPEZAR PRONTO

Iniciar la profilaxis a una edad temprana ayuda a prevenir las hemorragias intercurrentes17

 

Las hemorragias intercurrentes afectan a los pacientes de varias maneras.17-19

  • Tanto las hemorragias clínicas como las subclínicas pueden aumentar el daño articular con el tiempo.

  • Las hemorragias repetidas pueden causar daños irreversibles, provocando dolor crónico y artropatía, incluso en la primera infancia.d

  • Una sola hemorragia grave puede provocar nuevas hemorragias en un ciclo perjudicial

El FVIII profiláctico en varones jóvenes (≤6 años de edad) con hemofilia A grave redujo el riesgo de daño articular en un 83% frente al tratamiento a demanda*20
 


Porcentaje de pacientes observados a los 6 años de edad con articulaciones de tobillo, rodilla y codo normales.

Basado en un ensayo aleatorio (N=65) con un periodo medio de observación de 49 meses.

*Resultados de un ensayo multicéntrico, aleatorizado y abierto de niños pequeños (<30 meses de edad) con hemofilia A grave sin inhibidores, asignados al azar a infusiones profilácticas regulares de FVIII recombinante o a un programa de infusión episódica mejorada. Se realizaron evaluaciones clínicas de las articulaciones índice con radiografías simples o imágenes de resonancia magnética a la edad de 6 años.20

Las directrices del MASAC hablan del uso de HEMLIBRA en una fase temprana en pacientes con hemofilia A que experimentan hemorragias21

  • El MASAC recomienda que la profilaxis se considere el tratamiento óptimo para las personas con hemofilia A grave y que se inicie tempranamente (antes de la aparición de hemorragias frecuentes)
  • El MASAC recomienda además que se considere la profilaxis de los bebés con HEMLIBRA en cualquier momento después del nacimiento, dado el mayor riesgo de hemorragia intracraneal antes de iniciar la profilaxis con FVIII
    • No hay datos sobre HEMLIBRA en el contexto de la hemorragia intracraneal
  • Existen datos limitados sobre el uso de HEMLIBRA en lactantes menores de 6 meses, y es probable que la exposición farmacocinética sea menor en comparación con los lactantes mayores y los niños
    • En los pacientes pediátricos de menos de 6 meses, las concentraciones previstas de HEMLIBRA fueron entre un 19% y un 33% más bajas que en los pacientes de más edad, especialmente con las dosis de mantenimiento de 3 mg/kg Q2W o 6 mg/kg Q4W

 

ABR = tasa anualizada de hemorragias. ABR calculado con un modelo de regresión binomial negativa, que tiene en cuenta los diferentes tiempos de seguimiento15; BPA=agente de derivación; IC=intervalo de confianza; FVIII=factor VIII; MASAC=Consejo Asesor Médico y Científico; NIS=estudio no intervencionista; QW=una vez por semana; Q2W=una vez cada 2 semanas; Q4W=una vez cada 4 semanas.

Datos adicionales de HEMLIBRA para pacientes pediátricos con inhibidores del FVIII (análisis provisional)8:

  • 90% de los pacientes que recibieron HEMLIBRA Q2W (3 mg/kg) tuvieron cero hemorragias tratadas (IC 95%: 55,5; 99,7)

  • El 60% de los pacientes que recibieron HEMLIBRA Q4W (6 mg/kg) tuvieron cero hemorragias tratadas (IC del 95%: 26,2; 87,8).

  • El criterio de valoración primario para las cohortes Q2W y Q4W fue descriptivo

  • La mediana de los periodos de eficacia para Q2W y Q4W fue de 21 y 20 semanas, respectivamente.

    • Los pacientes de estas cohortes recibirán 52 semanas de tratamiento antes del análisis final

La profilaxis con HEMLIBRA mostró una mejora en la puntuación de la salud física a las 25 semanas desde el inicio.5

El estudio HAVEN 2 evaluó los síntomas relacionados con la hemofilia notificados por los pacientes (hinchazón dolorosa y presencia de dolor articular) y el funcionamiento físico (dolor con el movimiento) mediante la puntuación de salud física del cuestionario de calidad de vida breve específico para la hemofilia (Haemo-QoL-SF) en pacientes ≥8 a <12 años de edad.

Datos intrapacientes de pacientes pediátricos con inhibidores del FVIII que toman HEMLIBRA

El 67% de los pacientes pediátricos que recibieron HEMLIBRA tuvieron cero hemorragias tratadas frente al 6% con BPA anteriores.8

 

COMPARACIÓN INTRAINDIVIDUAL      

HAVEN 2†: ABR de pacientes individuales en una duración media del estudio de 89 semanas en la cohorte QW (N=15)‡1

  • La comparación intrapaciente de HAVEN 2 no estaba preespecificada para mostrar la superioridad del ABR frente a los BPA anteriores1

†En base a HAVEN 2: Ensayo clínico no aleatorizado, multicéntrico y abierto en pacientes pediátricos (edad <12 años, o 12-17 años que pesen <40 kg) con hemofilia A con inhibidores del FVIII. Todos los pacientes recibieron profilaxis con HEMLIBRA a 3 mg/kg QW durante las primeras 4 semanas. Sesenta y ocho pacientes recibieron 1,5 mg/kg QW, 10 pacientes recibieron 3 mg/kg Q2W, y 10 pacientes recibieron 6 mg/kg Q4W a partir de entonces

‡Una comparación de los datos de HAVEN 2 frente a los datos del ENI antes de la inscripción.

 

Intraindividual comparison of 15 participants who previously took BPA prophylaxis showed that emicizumab prophylaxis reduced the ABR by 99% (95% CI: 97.4; 99.4).§8

 

§La tasa de hemorragia anualizada se calculó con un modelo de regresión binomial negativa, teniendo en cuenta los diferentes tiempos de seguimiento.

ABR=annualized bleed rate (tasa anualizada de hemorragias). ABR calculada con un modelo de regresión binomial negativa, que tiene en cuenta diferentes tiempos de seguimiento15; BPA=agente de derivación; IC=intervalo de confianza; FVIII=factor VIII; MASAC=Consejo Asesor Médico y Científico; NIS=estudio no intervencionista; QW=una vez por semana; Q2W=una vez cada 2 semanas; Q4W=una vez cada 4 semanas.

PACIENTES SIN INHIBIDORES

La mayoría de los pacientes que tomaron HEMLIBRA tuvieron cero hemorragias tratadas16

  • HAVEN 2: el 77% de los pacientes pediátricos con inhibidores del FVIII que tomaron HEMLIBRA QW (n=65) tuvieron cero hemorragias tratadas.

  • HAVEN 4: el 56% de los adultos y adolescentes con o sin inhibidores del FVIII que tomaron HEMLIBRA Q4W (n=41) tuvieron cero hemorragias tratadas5

Según lo observado durante al menos 52 semanas (HAVEN 2) y al menos 24 semanas (HAVEN 4‖).16

‖Basado en HAVEN 4: Un ensayo de un solo brazo, multicéntrico, abierto en 41 varones adultos y adolescentes con hemofilia A con o sin inhibidores del FVIII que previamente recibieron tratamiento a demanda o profiláctico con FVIII o BPAs. Todos los pacientes recibieron profilaxis con HEMLIBRA a razón de 3 mg/kg QW durante las primeras 4 semanas, seguida de 6 mg/kg Q4W a partir de entonces.5

HOHOEMI: Un estudio multicéntrico y abierto de pacientes pediátricos sin inhibidores del FVIII12

  • Los pacientes tenían <12 años

  • Un paciente de la cohorte Q4W de 4 meses de edad nunca había sido tratado con FVIII.

  • Este ensayo tenía un tamaño de muestra limitado (N=13) y se realizó en Japón.

  • HOHOEMI fue un estudio descriptivo sin pruebas formales de hipótesis.

En un análisis de seguridad del estudio HOHOEMI:

  • Las reacciones adversas más comunes fueron contusión (n=10), nasofaringitis (n=5), excoriación (n=4) y caídas (n=4)
  • Se notificaron dos acontecimientos adversos graves, que consistieron en una hemorragia de los tejidos blandos que rodean la rodilla derecha y un dolor por contusión en la parte inferior de la pierna, ambos no relacionados con HEMLIBRA

|| La ABR se calculó con un modelo de regresión binomial negativa, teniendo en cuenta los diferentes tiempos de seguimiento.

HOHOEMI fue un estudio no aleatorio en pacientes pediátricos (niños japoneses <12 años) con hemofilia A sin inhibidores del FVIII. Todos los pacientes recibieron profilaxis con HEMLIBRA a razón de 3 mg/kg una vez por semana durante las primeras 4 semanas. Seis pacientes recibieron 3 mg/kg Q2W, y 7 pacientes recibieron 6 mg/kg Q4W a partir de entonces.11

ABR= tasa de hemorragia anualizada. ABR calculado con un modelo de regresión binomial negativa, que tiene en cuenta los diferentes tiempos de seguimiento.11 BPAs=agentes de derivación; IC=intervalo de confianza; FVIII=factor VIII; MASAC=Consejo Asesor Médico y Científico; ENI=estudio no intervencional; QW=una vez por semana; Q2W=una vez cada 2 semanas; Q4W=una vez cada 4 semanas.

Referencias

  1. Data on file. Roche.
  2. Our commitment to provide transparent and timely safety information about emicizumab-kxwh. Genentech, Inc. https://www.emicizumabinfo.com/content/emicizumabinfo/en_us/patient.html#. Accessed August 25, 2020.
  3. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Randomized, placebo-controlled, double-blind, single ascending dose study and open-label multiple ascending dose study. https://www.clinicaltrials.jp/user/showCteDetailE.jsp?japicId=JapicCTI-121934. Main ID: JPRN-JapicCTI-121934. Accessed August 25, 2020.
  4. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Extension study of the phase 1 study of ACE910. https://www.clinicaltrials.jp/user/showCteDetailE.jsp?japicId=JapicCTI-132195. Main ID: JPRN-JapicCTI-132195. Accessed August 25, 2020.
  5. Información Para Prescribir de HEMLIBRA. Roche.
  6. National Hemophilia Foundation. MASAC update on the approval and availability of the new treatment: Emicizumab (HEMLIBRA), for persons with hemophilia A with inhibitors to factor VIII: Interim guidance on acute bleed management and use of laboratory assays. November 24, 2017; New York, NY.
  7. Kitazawa T, Esaki K, Tachibana T, et al. Factor VIIIa-mimetic cofactor activity of a bispecific antibody to factors IX/IXa and X/Xa, emicizumab, depends on its ability to bridge the antigens. Thromb Haemost. 2017;117(7):1348-1357.
  8. Young G, Liesner R, Chang T, et al. A multicenter, open-label phase 3 study of emicizumab prophylaxis in children with hemophilia A with inhibitors. Blood. 2019;134(24):2127-2138.
  9. Shima M, Hanabusa H, Taki M, et al. Long-term safety and efficacy of emicizumab in a phase 1/2 study in patients with hemophilia A with or without inhibitors. Blood Adv. 2017;1(22):1891-1899.
  10. Shima M, Nagao A, Masashi T, et al. Long-term safety and efficacy of emicizumab for up to >5 years in a phase 1/2 study in patients with severe hemophilia A. Poster presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2020 Virtual Congress; July 12–14, 2020.
  11. Wang S, Zhao X, Wang X, et al. A randomized, multicenter, open-label, phase III clinical trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab versus no prophylaxis in persons with hemophilia A in the Asia-Pacific region (HAVEN 5). Poster presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2020 Virtual Congress; July 12–14, 2020.
  12. Shima M, Nogami K, Nagami S, et al. A multicentre, open-label study of emicizumab given every 2 or 4 weeks in children with severe haemophilia A without inhibitors. Haemophilia. 2019;25(6):979-987.
  13. Jiménez-Yuste V, Klamroth R, Castaman G, et al. Second interim analysis results from the STASEY trial: a single-arm, multicenter, open-label, phase III clinical trial to evaluate the safety and tolerability of emicizumab prophylaxis in people with hemophilia A (PwHA) with FVIII inhibitors. Poster presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2020 Virtual Congress; July 12–14, 2020.
  14. Callaghan M, Negrier C, Paz-Priel I, et al. Emicizumab treatment is efficacious and well tolerated long term in persons with haemophilia (PwHA) with or without FVIII inhibitors: pooled data from four HAVEN studies. Slide deck presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2019 Congress; July 6–10, 2019; Melbourne, Australia.
  15. Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017;377(9):809-818.
  16. Young G, Liesner R, Sidonio R Jr, et al. Emicizumab prophylaxis provides flexible and effective bleed control in children with hemophilia A with inhibitors: results from the HAVEN 2 study. Presented at: ASH 60th Annual Meeting of the American Society of Hematology; December 1–4, 2018; San Diego, CA.
  17. Di Minno A, Spadarella G, Nardone A, et al. Attempting to remedy sub-optimal medication adherence in haemophilia: the rationale for repeated ultrasound visualisations of the patient’s joint status. Blood Rev. 2019;33:106-119.
  18. Rocino A, Franchini M, Coppola A. Treatment and prevention of bleeds in haemophilia patients with inhibitors to factor VIII/IX. J Clin Med. 2017;6(4):46.
  19. Schrijvers LH, Schuurmans MJ, Fischer K. Promoting self-management and adherence during prophylaxis: evidence-based recommendations for haemophilia professionals. Haemophilia. 2016;22(4):499-506.
  20. Manco-Johnson MM, Abshire TC, Shapiro AD, et al. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007;357(6):535-544.
  21. National Hemophilia Foundation. Recommendation on the use and management of emicizumab-kxwh (HEMLIBRA®) for hemophilia A with and without inhibitors. December 6, 2018; New York, NY.
  22. FDA approves Genentech’s HEMLIBRA (emicizumab-kxwh) for hemophilia A without factor VIII inhibitors. [press release]. South San Francisco, CA: Genentech; October 4, 2018.
  23. Hoffmann-La Roche. A study to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab versus no prophylaxis in hemophilia A participants with inhibitors (HAVEN 1). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02622321. NLM identifier: NCT02622321. Accessed August 25, 2020.
  24. Hoffmann-La Roche. A study of emicizumab administered subcutaneously (SC) in pediatric participants with hemophilia A and factor VIII (FVIII) inhibitors (HAVEN 2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02795767. NLM identifier: NCT02795767. Accessed August 25, 2020.
  25. Hoffmann-La Roche. A clinical trial to evaluate prophylactic emicizumab versus no prophylaxis in hemophilia A participants without inhibitors (HAVEN 3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02847637. NLM identifier: NCT02847637. Accessed August 25, 2020.
  26. Hoffmann-La Roche. A study to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of emicizumab given every 4 weeks in participants with hemophilia A (HAVEN 4). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03020160. NLM identifier: NCT03020160. Accessed August 25, 2020.
  27. Kruse-Jarres R, Callaghan MU, Croteau SE, et al. Surgical experience in two multicenter, open-label phase 3 studies of emicizumab in persons with hemophilia A with inhibitors (HAVEN 1 and HAVEN 2) [abstract]. Presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Hematology; December 9-12, 2017; Atlanta, GA.
  28. Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, et al. Emicizumab prophylaxis in patients who have hemophilia A without inhibitors. N Engl J Med. 2018;379(9):811-822.
  29. HEMLIBRA Summary of Product Characteristics. Roche Registration Limited; 2019.
  30. Santagostino E, Oldenburg J, Chang T, et al. Surgical experience from four phase III studies (HAVEN 1–4) of emicizumab in persons with haemophilia A (PwHA) with or without FVIII inhibitors. Slide deck presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2019 Congress; July 6–10, 2019; Melbourne, Australia.
  31. Sampei Z, Igawa T, Soeda T, et al. Identification and multidimensional optimization of an asymmetric bispecific IgG antibody mimicking the function of factor VIII cofactor activity. PLoS One. 2013;8(2):e57479.
  32. Santagostino E, Parnes A, Dhalluin C, et al. Surgical procedures in persons with haemophilia A (PwHA) without inhibitors receiving emicizumab – experience from the HAVEN 3 study. Presented at: 12th Annual Congress of the European Association of Haemophilia and Allied Disorders (EAHAD); February 6–8, 2019; Prague, Czech Republic.

Dosificación y Administración

Dosificación

Dosificación de HEMLIBRA®

La libertad de elegir la opción de dosificación que mejor funcione para su paciente1,5

 

"Podrías pasar literalmente de realizarte infusiones a inyectarte solo dos veces al mes."

—Gabe, 36 años, hemofilia A sin inhibidores del FVIII, Texas.

 

Gabe administra la dosis Q2W después de sus 4 dosis de carga QW.

Consulte las instrucciones de uso de HEMLIBRA para obtener información completa sobre dosificación y administración.

QW=una vez por semana; Q2W=una vez cada 2 semanas.

 

La mayoría de los pacientes no presentaron hemorragias tratadas, independientemente de la pauta de administración.

 

Los pacientes que empiecen a tomar HEMLIBRA deben recibir una dosis de carga de 3 mg/kg una vez por semana durante las primeras 4 semanas.

  • El uso profiláctico de productos con FVIII puede continuarse durante la primera semana de profilaxis con HEMLIBRA

  • Suspenda el uso profiláctico de BPA el día anterior al inicio de la profilaxis con HEMLIBRA


En la Semana 5, su paciente comienza con 1 de las opciones de dosificación de mantenimiento elegidas.

"Esas 3 opciones de dosificación proporcionan cierta flexibilidad".

—Michael Callaghan, MD, Hospital Infantil de Michigan.

 

  • Si se olvida una dosis de HEMLIBRA, adminístrela lo antes posible y luego vuelva a la pauta posológica habitual. No administrar 2 dosis el mismo día para compensar la dosis olvidada.

  • Nota: La dosis basada en el peso es la misma para todas las edades.

 

Para la profilaxis rutinaria con HEMLIBRA no se requiere monitorización a nivel de fármaco.

 

BPA=agente de derivación; FVIII=factor VIII.

Preparación y administración

Preparación y administración de HEMLIBRA®

Consejos y recursos5

 

  • Según las Instrucciones de Uso de HEMLIBRA, algunas recomendaciones de administración para sus pacientes son: 

    • Poner los viales a temperatura ambiente antes de la inyección
    • Rotar los puntos de inyección durante el tratamiento
    • Para evitar la formación de burbujas o espuma, tire lentamente del émbolo hacia atrás al llenar la jeringa
    • Pellizcar la piel y evitar el músculo al inyectar
    • Empuje la inyección lentamente
    • Después de la inyección, no frote el lugar de la inyección
    • Si hay hematomas, también se puede aplicar una bolsa de hielo presionando suavemente

Una inyección subcutánea que puede administrarse en casa o sobre la marcha5

Una vez que las personas han recibido formación y se sienten seguras con la administración de HEMLIBRA, el seguimiento relacionado con la administración es mínimo.

 

Una administración subcutánea sencilla

Solución lista para usar que puede administrarse en menos de un minuto una vez preparada

 

Suministros HEMLIBRA

Una vez entrenado por un profesional sanitario, el paciente puede autoinyectarse o recibir ayuda de un cuidador si el profesional sanitario lo considera apropiado.

  • No combine viales de HEMLIBRA de diferentes concentraciones en una sola inyección*

  • Los pacientes deben seguir las recomendaciones de las Instrucciones de Uso relativas a la correcta eliminación de objetos punzantes

  • No se recomienda la autoadministración en niños menores de 7 años

  • Es posible que los suministros de HEMLIBRA no tengan exactamente el mismo aspecto que en la foto

*HEMLIBRA está disponible en 2 concentraciones: 30 mg/mL (vial de 30 mg) y 150 mg/mL (viales de 60 mg, 105 mg y 150 mg).

 

Referencias

  1. Data on file. Roche.
  2. Our commitment to provide transparent and timely safety information about emicizumab-kxwh. Genentech, Inc. https://www.emicizumabinfo.com/content/emicizumabinfo/en_us/patient.html#. Accessed August 25, 2020.
  3. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Randomized, placebo-controlled, double-blind, single ascending dose study and open-label multiple ascending dose study. https://www.clinicaltrials.jp/user/showCteDetailE.jsp?japicId=JapicCTI-121934. Main ID: JPRN-JapicCTI-121934. Accessed August 25, 2020.
  4. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Extension study of the phase 1 study of ACE910. https://www.clinicaltrials.jp/user/showCteDetailE.jsp?japicId=JapicCTI-132195. Main ID: JPRN-JapicCTI-132195. Accessed August 25, 2020.
  5. Información Para Prescribir de HEMLIBRA. Roche.
  6. National Hemophilia Foundation. MASAC update on the approval and availability of the new treatment: Emicizumab (HEMLIBRA), for persons with hemophilia A with inhibitors to factor VIII: Interim guidance on acute bleed management and use of laboratory assays. November 24, 2017; New York, NY.
  7. Kitazawa T, Esaki K, Tachibana T, et al. Factor VIIIa-mimetic cofactor activity of a bispecific antibody to factors IX/IXa and X/Xa, emicizumab, depends on its ability to bridge the antigens. Thromb Haemost. 2017;117(7):1348-1357.
  8. Young G, Liesner R, Chang T, et al. A multicenter, open-label phase 3 study of emicizumab prophylaxis in children with hemophilia A with inhibitors. Blood. 2019;134(24):2127-2138.
  9. Shima M, Hanabusa H, Taki M, et al. Long-term safety and efficacy of emicizumab in a phase 1/2 study in patients with hemophilia A with or without inhibitors. Blood Adv. 2017;1(22):1891-1899.
  10. Shima M, Nagao A, Masashi T, et al. Long-term safety and efficacy of emicizumab for up to >5 years in a phase 1/2 study in patients with severe hemophilia A. Poster presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2020 Virtual Congress; July 12–14, 2020.
  11. Wang S, Zhao X, Wang X, et al. A randomized, multicenter, open-label, phase III clinical trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab versus no prophylaxis in persons with hemophilia A in the Asia-Pacific region (HAVEN 5). Poster presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2020 Virtual Congress; July 12–14, 2020.
  12. Shima M, Nogami K, Nagami S, et al. A multicentre, open-label study of emicizumab given every 2 or 4 weeks in children with severe haemophilia A without inhibitors. Haemophilia. 2019;25(6):979-987.
  13. Jiménez-Yuste V, Klamroth R, Castaman G, et al. Second interim analysis results from the STASEY trial: a single-arm, multicenter, open-label, phase III clinical trial to evaluate the safety and tolerability of emicizumab prophylaxis in people with hemophilia A (PwHA) with FVIII inhibitors. Poster presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2020 Virtual Congress; July 12–14, 2020.
  14. Callaghan M, Negrier C, Paz-Priel I, et al. Emicizumab treatment is efficacious and well tolerated long term in persons with haemophilia (PwHA) with or without FVIII inhibitors: pooled data from four HAVEN studies. Slide deck presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2019 Congress; July 6–10, 2019; Melbourne, Australia.
  15. Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017;377(9):809-818.
  16. Young G, Liesner R, Sidonio R Jr, et al. Emicizumab prophylaxis provides flexible and effective bleed control in children with hemophilia A with inhibitors: results from the HAVEN 2 study. Presented at: ASH 60th Annual Meeting of the American Society of Hematology; December 1–4, 2018; San Diego, CA.
  17. Di Minno A, Spadarella G, Nardone A, et al. Attempting to remedy sub-optimal medication adherence in haemophilia: the rationale for repeated ultrasound visualisations of the patient’s joint status. Blood Rev. 2019;33:106-119.
  18. Rocino A, Franchini M, Coppola A. Treatment and prevention of bleeds in haemophilia patients with inhibitors to factor VIII/IX. J Clin Med. 2017;6(4):46.
  19. Schrijvers LH, Schuurmans MJ, Fischer K. Promoting self-management and adherence during prophylaxis: evidence-based recommendations for haemophilia professionals. Haemophilia. 2016;22(4):499-506.
  20. Manco-Johnson MM, Abshire TC, Shapiro AD, et al. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007;357(6):535-544.
  21. National Hemophilia Foundation. Recommendation on the use and management of emicizumab-kxwh (HEMLIBRA®) for hemophilia A with and without inhibitors. December 6, 2018; New York, NY.
  22. FDA approves Genentech’s HEMLIBRA (emicizumab-kxwh) for hemophilia A without factor VIII inhibitors. [press release]. South San Francisco, CA: Genentech; October 4, 2018.
  23. Hoffmann-La Roche. A study to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab versus no prophylaxis in hemophilia A participants with inhibitors (HAVEN 1). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02622321. NLM identifier: NCT02622321. Accessed August 25, 2020.
  24. Hoffmann-La Roche. A study of emicizumab administered subcutaneously (SC) in pediatric participants with hemophilia A and factor VIII (FVIII) inhibitors (HAVEN 2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02795767. NLM identifier: NCT02795767. Accessed August 25, 2020.
  25. Hoffmann-La Roche. A clinical trial to evaluate prophylactic emicizumab versus no prophylaxis in hemophilia A participants without inhibitors (HAVEN 3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02847637. NLM identifier: NCT02847637. Accessed August 25, 2020.
  26. Hoffmann-La Roche. A study to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of emicizumab given every 4 weeks in participants with hemophilia A (HAVEN 4). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03020160. NLM identifier: NCT03020160. Accessed August 25, 2020.
  27. Kruse-Jarres R, Callaghan MU, Croteau SE, et al. Surgical experience in two multicenter, open-label phase 3 studies of emicizumab in persons with hemophilia A with inhibitors (HAVEN 1 and HAVEN 2) [abstract]. Presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Hematology; December 9-12, 2017; Atlanta, GA.
  28. Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, et al. Emicizumab prophylaxis in patients who have hemophilia A without inhibitors. N Engl J Med. 2018;379(9):811-822.
  29. HEMLIBRA Summary of Product Characteristics. Roche Registration Limited; 2019.
  30. Santagostino E, Oldenburg J, Chang T, et al. Surgical experience from four phase III studies (HAVEN 1–4) of emicizumab in persons with haemophilia A (PwHA) with or without FVIII inhibitors. Slide deck presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2019 Congress; July 6–10, 2019; Melbourne, Australia.
  31. Sampei Z, Igawa T, Soeda T, et al. Identification and multidimensional optimization of an asymmetric bispecific IgG antibody mimicking the function of factor VIII cofactor activity. PLoS One. 2013;8(2):e57479.
  32. Santagostino E, Parnes A, Dhalluin C, et al. Surgical procedures in persons with haemophilia A (PwHA) without inhibitors receiving emicizumab – experience from the HAVEN 3 study. Presented at: 12th Annual Congress of the European Association of Haemophilia and Allied Disorders (EAHAD); February 6–8, 2019; Prague, Czech Republic.

Seguridad y Manejo de Pacientes

Perfil de seguridad demostrado

Seguridad de HEMLIBRA®

Perfil de seguridad comprobado en un amplio grupo de pacientes a lo largo de 5 años1, 22-26

HEMLIBRA ha sido evaluado en el mayor programa de ensayos clínicos de pacientes con hemofilia A con y sin inhibidores del FVIII.5,22

Se notificaron casos de microangiopatía trombótica y eventos trombóticos cuando se administró una media de >100 U/kg/24 horas de aPCC durante 24 horas o más a los pacientes que recibieron profilaxis con HEMLIBRA.5

†Todos los ISR fueron de intensidad leve a moderada; el 93% se resolvieron sin tratamiento.5

Los datos de seguridad agrupados de HEMLIBRA se recopilaron en 391 pacientes de 5 ensayos clínicos, incluidos HAVEN 1, HAVEN 2, HAVEN 3, HAVEN 4 y 1 ensayo de determinación de dosis.5

Los resultados provisionales de un estudio abierto de seguridad específico en hemofilia A (STASEY, N=193) no mostraron nuevas señales de seguridad con HEMLIBRA en adultos y adolescentes con inhibidores del FVIII.13
 

Visión general de los ADA observados

  • La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo.

  • En el ensayo de determinación de dosis (n=18), 4 pacientes dieron positivo para ADAs

  • En los ensayos clínicos agrupados, el 3,5% de los pacientes (14/398) dieron positivo para ADAs

  • <1% de los pacientes (3/398) desarrollaron ADAs con potencial neutralizante (basado en la farmacocinética decreciente) 

    • 1 paciente de HAVEN 2, que desarrolló un ADA neutralizante, experimentó pérdida de eficacia tras 5 semanas de tratamiento

  • No hubo impacto clínico aparente de la presencia de ADAs en la seguridad

 

*La experiencia en ensayos clínicos comenzó en 2013 en el estudio de fase 1/2. 

ADA=anticuerpo antifármaco; aPCC=concentrado de complejo de protrombina activado; BPA=agente de derivación; FVIII=factor VIII.

Control de laboratorio

HEMLIBRA® interfiere con ciertos ensayos de laboratorio5

Algunas de las pruebas disponibles actualmente no fueron diseñadas para su uso con HEMLIBRA

Resultados de las pruebas de coagulación afectados por HEMLIBRA

  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)

  • Ensayos de un solo factor, basados en el aPTT (es decir, la actividad del FVIII)

  • Ensayos Bethesda (basados en la coagulación) para los títulos de inhibidores del FVIII

  • Resistencia a la proteína C activada basada en aPTT (APC-R)

  • Tiempo de coagulación activado (ACT)

 

Al hablar con los pacientes y los cuidadores:

EXPLICAR que HEMLIBRA interfiere con algunas pruebas de laboratorio

IMPULSARLOS a actualizar la información médica de emergencia

DISCUTIR la posibilidad de lecturas falsas antes de los análisis de sangre o los procedimientos médicos.

Medición de la actividad hemostática de HEMLIBRA

NO UTILICE el aPTT ni otras pruebas de coagulación para controlar la actividad de HEMLIBRA.

  • Todos los informes de ensayos basados en la coagulación sobrestiman la actividad hemostática de HEMLIBRA

En los ensayos clínicos, los resultados clínicos de HEMLIBRA se lograron sin el uso de ensayos para fundamentar las decisiones de tratamiento o realizar ajustes en la dosificación.

Medición de la actividad del FVIII
 

PUEDEN UTILIZARSE pruebas cromogénicas de actividad del FVIII que contengan proteínas bovinas para medir la actividad del FVIII endógeno o infundido*.

  • Los ensayos que utilizan proteínas bovinas no detectan HEMLIBRA y no pueden utilizarse para medir su actividad.

*Los ensayos de actividad del FVIII cromogénico pueden fabricarse con proteínas de la coagulación humanas o bovinas.

Medición de los inhibidores del FVIII
 

El ensayo cromogénico Bethesda (CBA) PUEDE UTILIZARSE para medir los inhibidores del FVIII.

  • Mientras que los ensayos Bethesda basados en la coagulación darán una lectura falsa, los ensayos Bethesda cromogénicos realizados con proteínas bovinas pueden utilizarse para medir los inhibidores del FVIII.
     

FVIII=factor VIII.

Tratamiento de las hemorragias intraterapéuticas

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Tratamiento de hemorragias intercurrentes

Siga las directrices del IP de HEMLIBRA cuando trate a pacientes con inhibidores del FVIII con aPCC

La experiencia clínica sugiere que existe una interacción farmacológica con HEMLIBRA y aPCC5

Hubo 130 casos de tratamiento con aPCC en 37 pacientes que tomaban HEMLIBRA. Se notificaron casos de MAT y ET cuando se administró una cantidad acumulada media de >100 U/kg/24 horas de aPCC durante 24 horas o más a pacientes que recibían profilaxis con HEMLIBRA.5

  • Un caso de tratamiento con aPCC se definió como todas las dosis de aPCC recibidas por un paciente, por cualquier motivo, hasta que se produjo una interrupción de 36 horas sin tratamiento29

  • Se ha demostrado la generación sinérgica de trombina con aPCC en combinación con HEMLIBRA in vitro e in vivo15

  • aPCC contiene factores de coagulación que pueden acumularse con dosis múltiples y suministra sustratos para HEMLIBRA que dan lugar a una sobrecorrección de la coagulación15

  • Debido a la larga vida media de HEMLIBRA, el potencial de interacción con aPCC puede persistir hasta 6 meses después de la última dosis.

Continuar tratando las hemorragias intercurrentes con terapia de FVIII y rFVIIa

En el momento de los análisis primarios en los ensayos HAVEN, no se observaron acontecimientos adversos graves con el uso concomitante de HEMLIBRA con terapia de FVIII o rFVIIa en HAVEN 1-41,28

Para pacientes sin inhibidores del FVIII.1

Análisis primarios de HAVEN 3 y HAVEN 4:

En 274 casos de tratamiento con FVIII en 83 pacientes que tomaban HEMLIBRA no se produjeron SAEs.1,28

  • La experiencia clínica fue limitada y de duración relativamente corta (la mediana de exposición al tratamiento fue de hasta 31 semanas para HAVEN 3 y de hasta 26 semanas para HAVEN 4) y no puede excluir la posibilidad de que se produzcan acontecimientos con el tratamiento con FVIII cuando se toma HEMLIBRA1

Para pacientes con inhibidores del FVIII.1


Análisis primarios de HAVEN 1 y HAVEN 2:

256 tratamientos con rFVIIa en 66 pacientes que tomaban HEMLIBRA no produjeron ningún SAE, TMA, or TEs.1,15,29

  • La experiencia clínica fue limitada y de duración relativamente corta (la mediana de exposición al tratamiento fue de 42 semanas para HAVEN 1, 29 semanas para HAVEN 2) y no puede excluir la posibilidad de que se produzcan acontecimientos con el tratamiento con rFVIIa cuando se toma HEMLIBRA

 

HACER UN PLAN

Experiencia quirúrgica

Hable con los pacientes y cuidadores sobre cómo HEMLIBRA aumenta el potencial de coagulación5

1. PREPARACIÓN

PREPARARSE ANTES DE LAS HEMORRAGIAS
 

Educar a los pacientes y cuidadores para que piensen de forma diferente

  • Discutir qué tipos de hemorragias requieren BPAs mientras se toma HEMLIBRA y la importancia de buscar consejo médico antes de tratarlas
  • Describir los riesgos potenciales de MAT y tromboembolismo si se toma aPCC durante la profilaxis con HEMLIBRA
  • Instar a los pacientes a que actualicen la información médica de emergencia y a que informen a todos los proveedores de asistencia sanitaria

2. TRATAMIENTO

TRATAMIENTO EN EL CASO DE UNA HEMORRAGIA
 

Evaluar la hemorragia y proceder con un plan

  • Siga un protocolo para saber cuándo y cómo los pacientes y los cuidadores deben usar aPCC durante la profilaxis con HEMLIBRA
  • Indique a los pacientes que consulten con usted si se requiere un aPCC en dosis acumulativas superiores a 100 U/kg
  • Discutir cómo abordar la dosificación repetida de cualquier BPA

3. MONITOREO

REALICE UN MONITOREO MÁS ALLÁ DE LA HEMORRAGIA
 

Vigilar la MAT y el tromboembolismo si se utiliza unPCC*

  • Asegúrese de que los pacientes y los cuidadores sepan que deben acudir al médico si sospechan que se han producido estos acontecimientos
  • Interrumpir inmediatamente el aPCC y suspender la dosis de HEMLIBRA si se producen estos eventos, y manejarlos como se indica clínicamente
  • Considerar los beneficios y los riesgos de reanudar la profilaxis con HEMLIBRA tras la resolución completa de la MAT o de los eventos trombóticos según cada caso

*La monitorización incluye dímero D, fragmento de protrombina F1+2 (si está disponible), recuento de plaquetas, creatinina sérica, LDH y análisis de frotis de sangre periférica para esquistocitos. Para los pacientes que requieren múltiples dosis de BPA, la monitorización de laboratorio debe realizarse cada 24-48 horas posteriores hasta 24-48 horas después de la última dosis de BPA administrada para tratar una hemorragia dada.31

aPCC=concentrado de complejo de protrombina activado; BPA=agente de derivación; FVIII=factor VIII; LDH=lactato deshidrogenasa; rFVIIa=factor VII recombinante activado; SAE=acontecimiento adverso grave; TE=acontecimiento trombótico; TMA=microangiopatía trombótica.

 

Experiencia quirúrgica retrospectiva

Cirugías menores

Tratamiento de las hemorragias intraterapéuticas: Datos quirúrgicos retrospectivos32

  • En el momento de los análisis primarios en HAVEN 1-4, el 31,6% (126/399) de los participantes que recibieron HEMLIBRA® había tenido al menos una cirugía5
     

Análisis descriptivo retrospectivo del uso del FVIII durante los procedimientos quirúrgicos en HAVEN 3

Experiencia quirúrgica retrospectiva en adultos y adolescentes sin inhibidores del FVIII.4

  • La fecha límite era febrero de 2018 para HAVEN 3

  • El análisis del uso del FVIII para cirugías o procedimientos no fue un objetivo del estudio pivotal, y la experiencia del ensayo clínico es limitada (N=152). Debido al tamaño limitado de la muestra y a la falta de control estadístico, no se deben sacar conclusiones sobre el uso del FVIII durante estos procedimientos.

El manejo perioperatorio con FVIII se determinó según el criterio de los investigadores.

  • Las cirugías incluyeron32:
    • 1 artroscopia de rodilla sinovectomía, 1 reparación de rotura de bíceps femoral, 1 artroplastia total de tobillo y 1 prótesis total de cadera
    • 10 procedimientos ortopédicos menores
    • 14 procedimientos gastrointestinales
    • 17 procedimientos dentales, incluyendo: 2 procedimientos de endodoncia, 1 avulsión dental, 1 procedimiento dental invasivo, 1 implante dental, 2 descalcificaciones dentales, 1 desbridamiento bucal completo, 5 extracciones dentales/exodoncias/odontectomías, 3 restauraciones dentales y 1 absceso subperióstico maxilar derecho
    • 5 otros procedimientos

*Se excluyó del análisis un paciente con un pseudotumor retroperitoneal histórico de gran tamaño, que requirió 90 procedimientos menores.32

† Un paciente se sometió a procedimientos mayores y menores.32

‡ Recibieron dosis perioperativa preventiva de FVIII.32

 

Revisión retrospectiva del uso de BPA durante procedimientos quirúrgicos en HAVEN 1 y 2

Experiencia quirúrgica retrospectiva en pacientes pediátricos, adultos y adolescentes con inhibidores del FVIII.27

  • Las fechas límite fueron abril de 2017 para HAVEN 1 y mayo de 2017 para HAVEN 2
  • El análisis del uso de BPA para cirugías o procedimientos menores no fue un objetivo de HAVEN 1 (N=109) o HAVEN 2 (N=68), y la experiencia de los ensayos clínicos es limitada. Debido al limitado tamaño de la muestra y a la falta de control estadístico, no se deben sacar conclusiones sobre el uso de BPA durante estos procedimientos.
  • El manejo perioperatorio con BPA se determinó según el criterio de los investigadores

  • Las cirugías incluyeron:
    • 1 artroscopia de rodilla derecha, sinovectomía, desbridamiento de artrofibrosis y condroplastia

    • 1 apendicectomía laparoscópica

    • 9 procedimientos relacionados con los dispositivos de acceso venoso central

    • 6 extracciones dentales y otras 12 intervenciones quirúrgicas menores
       

§ Tres cirugías que dieron lugar a hemorragias postoperatorias fueron tratadas con rFVIIa.3

BPA=agente de derivación; FVIII=factor VIII; rFVIIa=factor VII recombinante activado.

Referencias

  1. Data on file. Roche.
  2. Our commitment to provide transparent and timely safety information about emicizumab-kxwh. Genentech, Inc. https://www.emicizumabinfo.com/content/emicizumabinfo/en_us/patient.html#. Accessed August 25, 2020.
  3. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Randomized, placebo-controlled, double-blind, single ascending dose study and open-label multiple ascending dose study. https://www.clinicaltrials.jp/user/showCteDetailE.jsp?japicId=JapicCTI-121934. Main ID: JPRN-JapicCTI-121934. Accessed August 25, 2020.
  4. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Extension study of the phase 1 study of ACE910. https://www.clinicaltrials.jp/user/showCteDetailE.jsp?japicId=JapicCTI-132195. Main ID: JPRN-JapicCTI-132195. Accessed August 25, 2020.
  5. Información Para Prescribir de HEMLIBRA. Roche.
  6. National Hemophilia Foundation. MASAC update on the approval and availability of the new treatment: Emicizumab (HEMLIBRA), for persons with hemophilia A with inhibitors to factor VIII: Interim guidance on acute bleed management and use of laboratory assays. November 24, 2017; New York, NY.
  7. Kitazawa T, Esaki K, Tachibana T, et al. Factor VIIIa-mimetic cofactor activity of a bispecific antibody to factors IX/IXa and X/Xa, emicizumab, depends on its ability to bridge the antigens. Thromb Haemost. 2017;117(7):1348-1357.
  8. Young G, Liesner R, Chang T, et al. A multicenter, open-label phase 3 study of emicizumab prophylaxis in children with hemophilia A with inhibitors. Blood. 2019;134(24):2127-2138.
  9. Shima M, Hanabusa H, Taki M, et al. Long-term safety and efficacy of emicizumab in a phase 1/2 study in patients with hemophilia A with or without inhibitors. Blood Adv. 2017;1(22):1891-1899.
  10. Shima M, Nagao A, Masashi T, et al. Long-term safety and efficacy of emicizumab for up to >5 years in a phase 1/2 study in patients with severe hemophilia A. Poster presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2020 Virtual Congress; July 12–14, 2020.
  11. Wang S, Zhao X, Wang X, et al. A randomized, multicenter, open-label, phase III clinical trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab versus no prophylaxis in persons with hemophilia A in the Asia-Pacific region (HAVEN 5). Poster presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2020 Virtual Congress; July 12–14, 2020.
  12. Shima M, Nogami K, Nagami S, et al. A multicentre, open-label study of emicizumab given every 2 or 4 weeks in children with severe haemophilia A without inhibitors. Haemophilia. 2019;25(6):979-987.
  13. Jiménez-Yuste V, Klamroth R, Castaman G, et al. Second interim analysis results from the STASEY trial: a single-arm, multicenter, open-label, phase III clinical trial to evaluate the safety and tolerability of emicizumab prophylaxis in people with hemophilia A (PwHA) with FVIII inhibitors. Poster presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2020 Virtual Congress; July 12–14, 2020.
  14. Callaghan M, Negrier C, Paz-Priel I, et al. Emicizumab treatment is efficacious and well tolerated long term in persons with haemophilia (PwHA) with or without FVIII inhibitors: pooled data from four HAVEN studies. Slide deck presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2019 Congress; July 6–10, 2019; Melbourne, Australia.
  15. Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, et al. Emicizumab prophylaxis in hemophilia A with inhibitors. N Engl J Med. 2017;377(9):809-818.
  16. Young G, Liesner R, Sidonio R Jr, et al. Emicizumab prophylaxis provides flexible and effective bleed control in children with hemophilia A with inhibitors: results from the HAVEN 2 study. Presented at: ASH 60th Annual Meeting of the American Society of Hematology; December 1–4, 2018; San Diego, CA.
  17. Di Minno A, Spadarella G, Nardone A, et al. Attempting to remedy sub-optimal medication adherence in haemophilia: the rationale for repeated ultrasound visualisations of the patient’s joint status. Blood Rev. 2019;33:106-119.
  18. Rocino A, Franchini M, Coppola A. Treatment and prevention of bleeds in haemophilia patients with inhibitors to factor VIII/IX. J Clin Med. 2017;6(4):46.
  19. Schrijvers LH, Schuurmans MJ, Fischer K. Promoting self-management and adherence during prophylaxis: evidence-based recommendations for haemophilia professionals. Haemophilia. 2016;22(4):499-506.
  20. Manco-Johnson MM, Abshire TC, Shapiro AD, et al. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007;357(6):535-544.
  21. National Hemophilia Foundation. Recommendation on the use and management of emicizumab-kxwh (HEMLIBRA®) for hemophilia A with and without inhibitors. December 6, 2018; New York, NY.
  22. FDA approves Genentech’s HEMLIBRA (emicizumab-kxwh) for hemophilia A without factor VIII inhibitors. [press release]. South San Francisco, CA: Genentech; October 4, 2018.
  23. Hoffmann-La Roche. A study to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of prophylactic emicizumab versus no prophylaxis in hemophilia A participants with inhibitors (HAVEN 1). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02622321. NLM identifier: NCT02622321. Accessed August 25, 2020.
  24. Hoffmann-La Roche. A study of emicizumab administered subcutaneously (SC) in pediatric participants with hemophilia A and factor VIII (FVIII) inhibitors (HAVEN 2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02795767. NLM identifier: NCT02795767. Accessed August 25, 2020.
  25. Hoffmann-La Roche. A clinical trial to evaluate prophylactic emicizumab versus no prophylaxis in hemophilia A participants without inhibitors (HAVEN 3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02847637. NLM identifier: NCT02847637. Accessed August 25, 2020.
  26. Hoffmann-La Roche. A study to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of emicizumab given every 4 weeks in participants with hemophilia A (HAVEN 4). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03020160. NLM identifier: NCT03020160. Accessed August 25, 2020.
  27. Kruse-Jarres R, Callaghan MU, Croteau SE, et al. Surgical experience in two multicenter, open-label phase 3 studies of emicizumab in persons with hemophilia A with inhibitors (HAVEN 1 and HAVEN 2) [abstract]. Presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Hematology; December 9-12, 2017; Atlanta, GA.
  28. Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, et al. Emicizumab prophylaxis in patients who have hemophilia A without inhibitors. N Engl J Med. 2018;379(9):811-822.
  29. HEMLIBRA Summary of Product Characteristics. Roche Registration Limited; 2019.
  30. Santagostino E, Oldenburg J, Chang T, et al. Surgical experience from four phase III studies (HAVEN 1–4) of emicizumab in persons with haemophilia A (PwHA) with or without FVIII inhibitors. Slide deck presented at: International Society on Thrombosis and Haemostasis 2019 Congress; July 6–10, 2019; Melbourne, Australia.
  31. Sampei Z, Igawa T, Soeda T, et al. Identification and multidimensional optimization of an asymmetric bispecific IgG antibody mimicking the function of factor VIII cofactor activity. PLoS One. 2013;8(2):e57479.
  32. Santagostino E, Parnes A, Dhalluin C, et al. Surgical procedures in persons with haemophilia A (PwHA) without inhibitors receiving emicizumab – experience from the HAVEN 3 study. Presented at: 12th Annual Congress of the European Association of Haemophilia and Allied Disorders (EAHAD); February 6–8, 2019; Prague, Czech Republic.

Indicaciones

Hemlibra está indicado para la profilaxis de rutina de los episodios de sangrado en pacientes con:

  • hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII) con inhibidores del factor VIII
  • hemofilia A grave (deficiencia congénita del factor VIII, FVIII < 1%) sin inhibidores del factor VIII

Más información

Consulte el documento para prescribir Hemlibra en la lista de productos.

 IR
Ir arriba

M-AI-00000222