Agrega un acceso directo a Diálogo Roche
Agrega un acceso directo a Diálogo Roche: presiona y luego agrégalo a tu pantalla de inicio.
Aproximadamente la mitad de los pacientes con CPCNPm ALK+ presentan una progresión dentro de los 12 meses con crizotinib, históricamente el inhibidor de ALK más prescrito para el tratamiento de primera línea del CPCNPm ALK+ de primera línea.2,3
aIdentificado por el Comité de Revisión Independiente.
bIdentificado por el Investigador.
Este es un análisis de las características de los pacientes en un ensayo clínico de ALECENSA® (alectinib) y puede no ser representativo de toda la población de pacientes con CPCNPm ALK+.
Análisis retrospectivo de pacientes con CPCNP9
1L = primera línea; SNC = sistema nervioso central; SLP = supervivencia libre de progresión.
ALECENSA puede afectar tanto a las células tumorales como a las normales.2,10
Los estudios in vitro sugieren que ALECENSA no es un sustrato de la p-glicoproteína, pero M4, el principal metabolito activo de ALECENSA, es un sustrato de la glicoproteína P.2
Los sustratos de la glicoproteína P suelen ser eliminados del SNC por las proteínas transportadoras de la glicoproteína P que recubren la barrera hematoencefálica.7
Se desconoce la importancia clínica de esta data.
1L = primera línea; BCRP = proteína de resistencia del cáncer de mama; SNC = sistema nervioso central; M4 = principal metabolito M4; PRF = proteína de resistencia a múltiples fármacos; gp-P = glicoproteína P; SLP = supervivencia libre de progresión; RET = protooncogén RET.
ALEX: Ensayo global, abierto, de fase III2,3
CRITERIO DE VALORACIÓN PRIMARIO2:
CRITERIOS DE VALORACIÓN ADICIONALES2:
CRITERIOS DE VALORACIÓN EXPLORATORIOS2:
FACTORES DE ESTRATIFICACIÓN2:
aLos pacientes debían tener un estado general de 0-2 según el ECOG y CPCNP ALK+ según la identificación mediante el análisis VENTANA ALK (D5F3) CDx.
bEvaluados según RECIST v1.
1L = primera línea; SNC = sistema nervioso central; DR = duración de la respuesta; EG ECOG = estado general según el Eastern Cooperative Oncology Group; INV = investigador; CRI = Comité de Revisión Independiente; ITT = intención de tratar; TRO = tasa de respuesta objetiva; SLP = supervivencia libre de progresión; RECIST = Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólido.
ALECENSA redujo el riesgo de progresión o muerte casi a la mitad.2
Mediana de la duración del seguimiento: 18,6 meses (rango: 0,5-29,0 meses) para ALECENSA y 17,6 meses (rango: 0,3-27,0 meses) para crizotinib3
TRO: ALECENSA 79 % (IC del 95%: 72; 85); 72 %(IC del 95%: 64; 79]); P<0,1652,a
RC/RP: ALECENSA 13 %/66 %; crizotinib 6 %/66 %
DR: Duración de la respuesta ≥6 meses: ALECENSA 82 %; crizotinib 57 %22
SG: Los datos de SG no estaban consolidados en el momento del corte de datos.2
En la población con ITT, la SLPm en los pacientes que recibieron ALECENSA no era estimable en el momento del corte de datos (IC del 95%: 17.7, NE) en comparación con 11.1 meses en los pacientes que recibieron crizotinib (95% del IC: 9,1; 13,1); HR=0,48 [IC del 95%: 0,35; 0,66]; P<0,00012,3
aEstratificado por raza (asiática en comparación con no asiática) y metástasis en el SNC al inicio del estudio (sí en comparación con no) para el modelo de Cox, la prueba de log-rank y la prueba de Cochran Mantel-Haenszel, respectivamente.
bBinomial exacta de Clopper y Pearson CI del 95 %.
Mediana de la duración del seguimiento 27,8 meses (rango: 0,5-38,7 meses) para ALECENSA y 22,8 meses (rango: 0,3-36,7 meses) para crizotinib4,15
El CRI no realizó evaluaciones adicionales en este periodo15
El análisis de seguimiento se realizó cuando aproximadamente el 50% de los pacientes del grupo ALECENSA experimentaron una reacción de SLP y se llevó a cabo con el fin de obtener una estimación de la mediana de SLP. No se realizaron comparaciones formales de tratamientos para el análisis de seguimiento.4
Adaptado de The New England Journal of Medicine, Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al, Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non–small-cell lung cancer, Vol 377, 829-838. Copyright © 2017 Massachusetts Medical Society. Reimpreso con permiso de Massachusetts Medical Society.
Todos los análisis exploratorios son de naturaleza descriptiva. Los subgrupos no tenían poder estadístico para mostrar diferencias entre los grupos de tratamiento. Los hazard ratios se estimaron a partir de análisis no estratificados.16
Todos los análisis exploratorios son de naturaleza descriptiva. Los subgrupos no tenían poder estadístico para mostrar diferencias entre los grupos de tratamiento. Los hazard ratios se estimaron a partir de análisis no estratificados.16
1L = primera línea; IC = intervalo de confianza; SNC = sistema nervioso central; RC = respuesta completa; DR = duración de la respuesta; EG ECOG = estado general según el Eastern Cooperative Oncology Group; HR = hazard ratio; CRI = Comité de Revisión Independiente; ITT = intención de tratar; SLPm = supervivencia libre de progresión mediana; NE = no estimable; TRO = tasa de respuesta objetiva; SG = supervivencia global; SLP = supervivencia libre de progresión; RP = respuesta parcial.
Ensayo clínico 1L: En el ensayo ALEX, el criterio de valoración principal de eficacia fue la SLP evaluada por el investigador (HR=0,48 [IC del 95 %: 0,35; 0,66]; P<0,0001). Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyeron la SLP, la TRO, la DR, el tiempo hasta la progresión en el SNC por causa específica según la evaluación del CRI y la SG.2
aEl seguimiento exploratorio, realizado 10 meses después, fue evaluado por los investigadores, y no se realizaron comparaciones formales de tratamientos.2,4,20
Los datos de SG no estaban consolidados en el momento del corte primario de datos, y aún no se ha alcanzado la mediana.2,4,20
Este análisis post-hoc de la SG, realizado ~5 años después de la aleatorización del último paciente, fue de naturaleza exploratoria y no era suficiente para mostrar significación estadística.4,20
Supervivencia global a 5 años4
La duración media de la exposición a ALECENSA fue de 28,1 meses (rango: 0-77 meses).4
RA = reacciones adversas; IC = intervalo de confianza; SNC = sistema nervioso central; DR = duración de la respuesta; CRI = Comité de Revisión Independiente; TRO = tasa de respuesta objetiva; SG = supervivencia global; SLP = supervivencia libre de progresión.
Ensayo clínico 1L: En el ensayo ALEX, el criterio de valoración principal de eficacia fue la SLP evaluada por el investigador (HR=0,48 [IC del 95 %: 0,35; 0,66]; P<0,0001). Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyeron la SLP, la TRO, la DR, el tiempo hasta la progresión en el SNC por causa específica según la evaluación del CRI y la SG.2
aEl seguimiento exploratorio, realizado 10 meses después, fue evaluado por los investigadores, y no se realizaron comparaciones formales de tratamientos.2,4,20
Se evaluó la eficacia de ALECENSA para retrasar la diseminación de los tumores o su crecimiento en el SNC como primer lugar de progresión, solo o con progresión sistémica concomitante (tiempo hasta la progresión al SNC por causa específica).2-4,18
Este análisis se realizó para separar el efecto de ALECENSA en la progresión en el SNC de la progresión sistémica o la muerte.
Los pacientes que progresaron primero sistémicamente y los pacientes fallecidos antes de la progresión sistémica o del SNC (ALECENSA n=47; crizotinib n=42), a no se incluyeron como reacciones.
Reducción del 84% del riesgo de que los tumores se diseminen o crezcan en el SNC como primer lugar de progresión (HR=0,16 [IC del 95%: 0,10; 0,28]); P<0,0001b
Todos los análisis exploratorios son de naturaleza descriptiva. Los subgrupos no tenían poder estadístico para mostrar diferencias entre los grupos de tratamiento.16
aProgresión sistémica sin progresión previa en el SNC (ALECENSA n=36; crizotinib n=33); muerte antes de la progresión sistémica o en el SNC (ALECENSA n=11; crizotinib n=9).4
bSe utilizó el modelo de Cox para estimar la HR por una causa específica y el IC del 95% en los pacientes que presentaban reacciones concurrentes (progresión sistémica y muerte antes de la progresión sistémica o en el SNC) fueron censurados en el momento de producirse estas reacciones. Los valores de p se estimaron a partir de pruebas log-rank estratificadas de dos variables para causas específicas.18
cExcluye a un paciente del brazo ALECENSA que había recibido radioterapia previa y no tenía metástasis en el SNC según el CRI.17
El 59% de los pacientes experimentaron una respuesta en el SNC que duró un año o más con ALECENSA en comparación con el 36% de los pacientes tratados con crizotinib2
Todos los análisis exploratorios son de naturaleza descriptiva. Los subgrupos no tenían poder estadístico para mostrar diferencias entre los grupos de tratamiento.16
1L = primera línea; IC = intervalo de confianza; SNC = sistema nervioso central; RC = respuesta completa; HR = hazard ratio; CRI = Comité de Revisión Independiente; TRO = tasa de respuesta objetiva; SLP = supervivencia libre de progresión.
Consulte la Información Para Prescribir completa de ALECENSA para obtener información adicional sobre reacciones adversas, anomalías de laboratorio y modificación de la dosis.
En ambos estudios se inscribió a pacientes con CPCNP ALK+ documentado según un análisis aprobado por la FDA y con un estado general de 0-2 según el ECOG.2
aEvaluado según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1).2
Se observaron respuestas del SNC independientemente del estado previo de radiación en el cerebro.2
Consulte la Información Para Prescribir completa de ALECENSA para obtener información adicional sobre reacciones adversas, anomalías de laboratorio y modificación de la dosis.
El tratamiento con ALECENSA® (alectinib) se debe mantener hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.2
La dosis recomendada de ALECENSA es 600 mg por vía oral dos veces al día, administrada con las comidas2
La dosis recomendada de ALECENSA en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) es 450 mg por vía oral dos veces al día
No abrir ni disolver el contenido de la cápsula2
Si se omite una dosis de ALECENSA o se producen vómitos después de tomar una dosis de ALECENSA, se debe tomar la siguiente dosis a la hora programada2
Monitorización hepática:
Se debe monitorizar la función hepática, incluyendo ALT, AST y bilirrubina total, cada 2 semanas durante los 3 primeros meses de tratamiento. A partir de entonces, una vez al mes y, según indicación clínica, con pruebas más frecuentes en pacientes que desarrollen aumentos de las aminotransferasas y bilirrubina.
Monitorización pulmonar:
Se debe investigar rápidamente la presencia de EPI/neumonitis en cualquier paciente que presente un empeoramiento de los síntomas pulmonares indicativos de EPI/neumonitis (p. ej., disnea, tos y fiebre).
Monitorización renal:
Suspender el tratamiento en caso de insuficiencia renal grave. Posteriormente reanudar el tratamiento a dosis reducida, o suspender definitivamente.
Monitorización cardíaca:
Se debe monitorizar regularmente la frecuencia cardiaca y la presión arterial.
Monitorización de CFC:
Se deben evaluar los niveles de CFC cada 2 semanas durante el primer mes de tratamiento en pacientes que han informado algún dolor muscular, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable, y cuando esté clínicamente indicado.
Para más información sobre la posología y administración de ALECENSA, consultar la Información Para Prescribir completa.
1L = primera línea; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; CFC = creatina fosfoquinasa; EPI = enfermedad pulmonar intersticial; SLP = supervivencia libre de progresión.
Referencias
ALECENSA® en monoterapia está indicado para