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Kadcyla®, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo que hayan recibido previamente trastuzumab y un taxano, de forma separada o combinada. Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes criterios:
Haber recibido terapia previa para enfermedad metastásica, o
Haber desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
Consideraciones de preparación y dosis
Obtenga más información sobre la administración de KADCYLA, incluidas las consideraciones antes y durante el tratamiento, así como sobre cómo preparar la infusión, en la Información para prescribir
Mecanismo de acción propuesto para KADCYLA
El primer anticuerpo-fármaco dirigido contra HER2 conjugado con Herceptin® (trastuzumab)1,2
La emtansina es la combinación de DM1, un maitansinoide citotóxico y el enlace MCC estable.1
DM1=derivado de maitansina; MCC=4-(N-maleimidometil)-ciclohexeno-1-carboxilato.
KADCYLA está diseñado para ser estable en circulación, reduciendo la exposición sistémica y preservando la activación hasta que el anticuerpo alcance la célula HER2+.4-6
Como se observó en estudios preclínicos, KADCYLA mantiene la supresión de HER2 y las actividades anticancerígenas de trastuzumab mientras libera DM1 citotóxica a las células que expresan HER2.1
Anticuerpo monoclonal
- Muchas células normales expresan HER2.7
- Las células cancerígenas HER2-positivo (HER2+) pueden expresar hasta 100 veces más HER2 que las células normales.7
- Muchos tumores que progresan luego de la terapia previa HER2 continúan para expresar HER2 y demostrar sensibilidad a los inhibidores micro tubulares (p.ej. taxanos).1,5,8
- Trastuzumab se liga selectivamente a los receptores HER2.1
- Suprime las vías de señalización descendentes para inhibir la proliferación de células tumorales y su supervivencia.1,9
- Dispara la citotoxicidad mediada por células y dependiente de anticuerpos (ADCC).1
- Inhibe el desprendimiento HER2.1
Enlace1,5,6
- El enlace MCC fue diseñado para brindar una unión más estable entre trastuzumab y el agente citotóxico activo, con el objetivo de reducir al mínimo la exposición sistémica en circulación.
- Preserva al agente citotóxico activo hasta que el anticuerpo haya alcanzado la célula HER2+
Agente citotóxico
- Un agente micro tubular inhibitorio que induce a la detención del ciclo celular y a la muerte de la célula.1
- Droga citotóxica potente que está diseñada para ser inactiva y no tóxica en su forma conjugada reduciendo la exposición sistémica.5
- Brinda citotoxicidad no disponible antes para el uso clínico.
- DM1, un maitansinoide, es aproximadamente entre 20 y 200 veces más potente que las taxanos y los alcaloides de vinca1,10
- Una vez destruida la célula objetivo, DM1 no puede cruzar la membrana de otras células y por lo tanto no se asocia con un efecto letal externo5,6
Mecanismo propuesto de acción de KADCYLA sobre la base de modelos preclínicos
Múltiples actividades antitumorales con un solo agente1,9
Actividad dual antitumoral con supresión de HER2 y la liberación de DM1 dentro de las células dirigidas contra HER21,9
Actividades antitumorales HER2+1,9
1. Unión a HER2: Se une selectivamente al receptor de la HER2 en el subdominio IV.
2. Actividades antitumorales HER2+
- Interrumpe la señalización HER2 independiente del ligando (efectos anti proliferativos y apoptóticos)
- Media con ADCC
- Inhibe el derramamiento HER2
Actividad citotóxica DM1*1
3. Internalización: una vez ligado, el complejo receptor KADCYLA/HER2 se internaliza vía endocitosis.
4. Liberación de DM1: KADCYLA sufre una degradación proteolítica dentro de la célula objetivo y libera la quimioterapia activa, DM1.
5. Citotoxicidad DM1: DM1 se liga a los microtúbulos e inhibe su polimerización, causando la supresión del ciclo de la célula y su muerte.
*DM1 citotóxico que contiene catabolitos (primariamente emtansina ligada a la lisina).1
Referencias
- KADCYLA Información para prescribir. Roche.
- Roche.com. FDA approves Roche's Kadcyla (trastuzumab emtansine), the first antibody-drug conjugate for treating HER2-positive metastatic breast cancer. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2013-02-22.htm. Accessed April 8, 2020.
- Verma S, Miles D, Gianni L, et al; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer [published correction appears in N Engl J Med. 2013;368:2442]. N Engl J Med. 2012;367:1783-1791 and Supplementary Appendix.
- Krop IE, Lin NU, Blackwell K, et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) versus lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and central nervous system metastases: a retrospective, exploratory analysis in EMILIA. Ann Oncol. 2015;26(1):113-119.
- Center for Drug Evaluation and Research. Clinical review–BLA 125427: Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) for the treatment of patients with HER2-positive, metastatic breast cancer who previously received trastuzumab and a taxane, separately or in combination.
- Brok M, Joensuu H, Isola J. Trastuzumab emtansine: mechanisms of action and drug resistance. Breast Cancer Res. 2014;16(2):209.
- Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL, et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res. 2008;68(22):9280-9290.
- Staudacher AH, Brown MP. Antibody drug conjugates and bystander killing: is antigen-dependent internalisation required? Br J Cancer. 2017;117(12):1736-1742.
- Hicks DG, Kulkarni S. Review of biologic relevance and optimal use of diagnostic tools. Am J Clin Pathol. 2008;129:263-273.
- Cancer.gov. NCI Dictionary of Cancer Terms. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/taxane. Accessed September 28, 2020.
Este material puede contener información en lo que respecta a un producto o indicaciones aún no aprobadas (sin marca) en su país, con el solo propósito de la educación médica y/o científica para los Profesionales de la Salud.
Roche no recomienda el uso de ningún producto en ninguna indicación, dosis o forma de administración que no se encuentre claramente mencionada en la información prescripta del producto aprobado por la autoridad regulatoria local. Roche no solicita la prescripción de los productos en indicaciones sin marca, ni tampoco intenta promocionarla.
Indicaciones
Cáncer de Mama Temprano
Kadcyla, como agente único, está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama temprano HER2-positivo que presentan enfermedad invasiva residual después del tratamiento neoadyuvante basado en taxanos y trastuzumab.
Cáncer de Mama Metastásico
Kadcyla®, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo que hayan recibido previamente trastuzumab y un taxano, de forma separada o combinada. Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes criterios:
Haber recibido terapia previa para enfermedad metastásica, o
Haber desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
Este material puede contener información en lo que respecta a un producto o indicaciones aún no aprobadas (sin marca) en su país, con el solo propósito de la educación médica y/o científica para los Profesionales de la Salud.
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