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Estudios – Neoadyuvancia

PERJETA, en combinación con Herceptin® (trastuzumab) y quimioterapia, se ha estudiado en múltiples ensayos clínicos para el tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama positivo para HER2.1

PERJETA está indicado para su uso en combinación con Herceptin® (trastuzumab) y quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano (ya sea de más de 2 cm de diámetro o con ganglios positivos) como parte de un régimen de tratamiento completo para el cáncer de mama temprano (CBE).1

A continuación la información de diseño, resultados y seguridad de tres estudios clínicos:

Dosificación – Neoadyuvancia

SELECCIONAR DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACION

Selección de pacientes

La evaluación de la sobreexpresión de la proteína HER2 y la amplificación del gen HER2 deben realizarse utilizando pruebas aprobadas por la FDA específicas para el cáncer de mama por laboratorios con competencia demostrada.1

Además, la paciente es candidata al tener un resultado IHC 3+ o ante un IHC 2+  con prueba confirmatoria por ISH.

 

Elegibilidad neoadyuvante

Para comenzar la terapia basada en PERJETA y Herceptin® (trastuzumab) en el entorno neoadyuvante, las pacientes deben tener cáncer de mama HER2 + con cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano (ya sea con ganglios positivos o tamaño del tumor> 2 cm).1

*O hasta la reaparición de la enfermedad o la toxicidad incontrolable, lo que ocurra primero.

Dosificación recomendada

PERJETA y Herceptin se administran cada 3 semanas1

PERJETA es una dosis fija, independientemente del peso corporal. Administrar una dosis de carga de 840 mg, 420 mg para los ciclos posteriores; Dosificación de Herceptin*: dosis de carga de 8 mg/kg, 6 mg/kg para los ciclos posteriores.

*Herceptin no tiene una dosificación fija, para revisar la dosificación de Herceptin consulte la Información Para Prescribir.

 

Consideraciones de dosificación

Secuenciación de dosis1

  • PERJETA, Herceptin y taxanos deben administrarse secuencialmente.
    • PERJETA y Herceptin pueden administrarse en cualquier orden, y los taxanos deben administrarse después de PERJETA y Herceptin.
  • En pacientes que reciben un régimen basado en antraciclinas, PERJETA y Herceptin deben administrarse después de completar la antraciclina.
  • Se recomienda un período de observación de 30 a 60 minutos después de cada infusión de PERJETA y antes del comienzo de cualquier infusión posterior de Herceptin o quimioterapia.

Si se retrasa o se olvida una dosis de PERJETA1

Interrupción de la dosis o suspensión del tratamiento1

  • PERJETA debe suspenderse si se suspende el tratamiento con Herceptin
  • No se recomiendan reducciones de dosis para PERJETA
  • Para las modificaciones de la dosis de quimioterapia, consulte la información de prescripción correspondiente.
  • Si se produce una reacción significativa asociada a la infusión, ralentice o interrumpa la infusión y administre las terapias médicas adecuadas.
    • La infusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción de hipersensibilidad grave.

 

Regímenes de quimioterapia neoadyuvante1

  • 4 ciclos preoperatorios de PERJETA en combinación con Herceptin y docetaxel,† seguidos de 3 ciclos posoperatorios de FEC,‡ como se indica en NeoSphere
  • 3 o 4 ciclos preoperatorios de FEC‡ solo, seguidos de 3 o 4 ciclos preoperatorios de PERJETA en combinación con docetaxel† y Herceptin, como se administra en TRYPHAENA y BERENICE, respectivamente
  • 6 ciclos preoperatorios de PERJETA en combinación con docetaxel,† carboplatino,§ y Herceptin (no se recomienda el aumento de docetaxel por encima de 75 mg/m2), como se administra en TRYPHAENA
  • 4 ciclos preoperatorios de ddAC solo, seguidos de 4 ciclos preoperatorios de PERJETA en combinación con paclitaxel y Herceptin, como se indica en BERENICE

†Dosificación de docetaxel: 75 mg/m2, que podría aumentarse a 100 mg/m2 si la dosis inicial fuera bien tolerada (no se recomienda el aumento de docetaxel por encima de 75 mg/m2 cuando se administra con carboplatino como en TRYPHAENA).

‡Dosificación de FEC en NeoSphere: 5-fluorouracilo (600 mg/m2), epirrubicina (90 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2); Dosificación de FEC en TRYPHAENA y BERENICE: 5-fluorouracilo (500 mg/m2), epirrubicina (100 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2).

§Dosificación de carboplatino: AUC 6.

‖Dosificación de ddAC: doxorrubicina (60 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2) cada 2 semanas durante 4 ciclos con soporte GCSF.

¶ Dosificación de paclitaxel: 80 mg/m2.

ddAC = doxorrubicina y ciclofosfamida de dosis densas; FEC = 5-fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida.

 

Monitoreo de pacientes1

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF)

Evalúe la LVEF antes de iniciar PERJETA y a intervalos regulares durante el tratamiento para asegurarse de que la LVEF esté dentro de los límites normales, como se indica a continuación. Si la LVEF disminuye y no ha mejorado, o ha disminuido aún más en la evaluación posterior, se debe considerar seriamente la interrupción de PERJETA y trastuzumab.

Modificaciones de dosis para disfunción ventricular izquierda en EBC

#Para los pacientes que reciben quimioterapia basada en antraciclinas, se requiere una LVEF ≥ 50% después de completar las antraciclinas, antes de comenzar con PERJETA y Herceptin.

 

Monitoreo cardíaco

Referencias

  1. PERJETA Información para prescribir.

Estudio – Adyuvancia

PERJETA está indicado para su uso en combinación con Herceptin® (trastuzumab) y quimioterapia para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama temprano (EBC) positivo para HER2 con alto riesgo de recurrencia.1

Descubra cómo el ensayo APHINITY evaluó la terapia adyuvante basada en PERJETA + Herceptin en pacientes con HER2 + EBC.

A continuación la información de diseño, resultados y seguridad del estudio:

Dosificación – Adyuvancia

SELECCIONAR DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACION

Selección de pacientes

La evaluación de la sobreexpresión de la proteína HER2 y la amplificación del gen HER2 deben realizarse utilizando pruebas aprobadas por la FDA específicas para el cáncer de mama por laboratorios con competencia demostrada.1

Además, la paciente es candidata al tener un resultado IHC 3+ o ante un IHC 2+  con prueba confirmatoria por ISH

Elegibilidad adyuvante

Para comenzar la terapia basada en PERJETA y Herceptin® (trastuzumab) en el entorno adyuvante, las pacientes deben tener cáncer de mama temprano HER2 + con alto riesgo de recurrencia.1

*O hasta la reaparición de la enfermedad o la toxicidad incontrolable, lo que ocurra primero.

 

Dosificación recomendada

PERJETA y Herceptin se administran cada 3 semanas a partir del día 1 del primer ciclo que contiene taxanos1

PERJETA es una dosis fija, independientemente del peso corporal. Administrar una dosis de carga de 840 mg, 420 mg para los ciclos posteriores; Dosificación de Herceptin*: dosis de carga de 8 mg/kg, 6 mg/kg para los ciclos posteriores.

*Herceptin no tiene una dosificación fija, para revisar la dosificación de Herceptin consulte la Información Para Prescribir.

Consideraciones de dosificación

Secuenciación de dosis1

  • PERJETA, Herceptin y taxanos deben administrarse secuencialmente.
    • PERJETA y Herceptin pueden administrarse en cualquier orden, y los taxanos deben administrarse después de PERJETA y Herceptin.
  • En pacientes que reciben un régimen basado en antraciclinas, PERJETA y Herceptin deben administrarse después de completar la antraciclina.
  • Se recomienda un período de observación de 30 a 60 minutos después de cada infusión de PERJETA y antes del comienzo de cualquier infusión posterior de Herceptin o quimioterapia.

Si se retrasa o se olvida una dosis de PERJETA1

Interrupción de la dosis o suspensión del tratamiento1

  • PERJETA debe suspenderse si se suspende el tratamiento con Herceptin
  • No se recomiendan reducciones de dosis para PERJETA
  • Para las modificaciones de la dosis de quimioterapia, consulte la información de prescripción correspondiente.
  • Si se produce una reacción significativa asociada a la infusión, ralentice o interrumpa la infusión y administre las terapias médicas adecuadas.
    • La infusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción de hipersensibilidad grave.

 

Regímenes de quimioterapia adyuvante, como se indica en el estudio APHINITY1

Régimen de quimioterapia sin antraciclinas

  • 6 ciclos de docetaxel† + carboplatino‡

Regímenes basados ​​en antraciclinas

  • 3 o 4 ciclos de FEC§ o FAC,‖ seguidos de 3 o 4 ciclos de docetaxel† o 12 ciclos de paclitaxel semanal¶
  • 4 ciclos de AC# o EC,** seguidos de 3 o 4 ciclos de docetaxel† o 12 ciclos de paclitaxel semanal¶

AC = doxorrubicina y ciclofosfamida; EC = epirrubicina y ciclofosfamida; FAC = 5-fluorouracilo, doxorrubicina, ciclofosfamida; FEC = 5-fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida; GCSF = factor estimulante de colonias de granulocitos.

†Dosificación de docetaxel: 75 mg/m2, que podría aumentarse a 100 mg/m2 si la dosis inicial se tolera bien (no aumenta en regímenes sin antraciclina); Dosificación de docetaxel después de la administración de AC o EC: 100 mg/m2 durante 3 ciclos o 75 mg/m2 para el primer ciclo y 100 mg/m2 para los 3 ciclos posteriores, o 75 mg/m2 durante 4 ciclos.

‡Dosificación de carboplatino: AUC 6.

§Dosificación de FEC: 5-fluorouracilo (500-600 mg/m2), epirrubicina (90-120 mg/m2) y ciclofosfamida (500-600 mg/m2).

‖Dosis de FAC: 5-fluorouracilo (500-600 mg/m2), doxorrubicina (50 mg/m2) y ciclofosfamida (500-600 mg/m2).

¶ Dosificación de paclitaxel: 80 mg/m2.

# Dosis de AC: doxorrubicina (60 mg/m2) y ciclofosfamida (500-600 mg/m2) cada 3 semanas o 2 semanas con soporte GCSF.

** Dosificación de EC: epirrubicina (90-120 mg/m2) y ciclofosfamida (500-600 mg/m2) cada 3 semanas o 2 semanas con soporte GCSF.

 

Monitoreo de pacientes1

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF)

Evalúe la LVEF antes de iniciar PERJETA y a intervalos regulares durante el tratamiento para asegurarse de que la LVEF esté dentro de los límites normales, como se indica a continuación. Si la LVEF disminuye y no ha mejorado, o ha disminuido aún más en la evaluación posterior, se debe considerar seriamente la interrupción de PERJETA y trastuzumab.

 

Modificaciones de dosis para disfunción ventricular izquierda en EBC

††Para los pacientes que reciben quimioterapia basada en antraciclinas, se requiere una LVEF ≥ 50% después de completar las antraciclinas, antes de comenzar con PERJETA y Herceptin.

Monitoreo cardíaco

Referencias

  1. PERJETA Prescribing Information.

Dosificación – Metastásico

SELECCIONAR DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Selección de pacientes

La evaluación de la sobreexpresión de la proteína HER2 y la amplificación del gen HER2 deben realizarse utilizando pruebas aprobadas por la FDA específicas para el cáncer de mama por laboratorios con competencia demostrada.1

Además, la paciente es candidata al tener un resultado IHC 3+ o ante un IHC 2+  con prueba confirmatoria por ISH

Elegibilidad adyuvante

Para comenzar con PERJETA y Herceptin® (trastuzumab) y docetaxel, los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico (mBC) HER2+ y no haber recibido previamente terapia anti-HER2 o quimioterapia para mBC.1

Dosificación recomendada

PERJETA y Herceptin se administran cada 3 semanas1

PERJETA es una dosis fija, independientemente del peso corporal. Administrar una dosis de carga de 840 mg, 420 mg para los ciclos posteriores; Dosificación de Herceptin*: dosis de carga de 8 mg/kg, 6 mg/kg para los ciclos posteriores.

*Herceptin no tiene una dosificación fija, para revisar la dosificación de Herceptin consulte la Información Para Prescribir.

 

Consideraciones de dosificación

Secuenciación de dosis1

  • PERJETA, Herceptin y taxanos deben administrarse secuencialmente.
    • PERJETA y Herceptin pueden administrarse en cualquier orden, y los taxanos deben administrarse después de PERJETA y Herceptin.
  • Se recomienda un período de observación de 30 a 60 minutos después de cada perfusión de PERJETA y antes del comienzo de cualquier perfusión posterior de Herceptin o quimioterapia.

Si se retrasa o se olvida una dosis de PERJETA1

Interrupción de la dosis o suspensión del tratamiento1

  • PERJETA debe suspenderse si se suspende el tratamiento con Herceptin
  • No se recomiendan reducciones de dosis para PERJETA
  • Para las modificaciones de la dosis de quimioterapia, consulte la información de prescripción correspondiente.
  • Si se produce una reacción significativa asociada a la infusión, ralentice o interrumpa la infusión y administre las terapias médicas adecuadas.
    • La infusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción de hipersensibilidad grave.

PERJETA y Herceptin deben continuarse hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad incontrolable.1

 

Regímenes de docetaxel en mBC1,2

Cuando se administra con PERJETA, la dosis inicial recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 administrada como perfusión intravenosa.1

  • En el ensayo CLEOPATRA, se recomendó administrar docetaxel durante un mínimo de 6 ciclos.1,2
    • La dosis de docetaxel podría reducirse en un 25% debido a la toxicidad o aumentarse a 100 mg/m2 en aquellos pacientes que pudieran tolerar esta dosis.
    • Se permitieron menos de 6 ciclos por toxicidad incontrolable
    • Exposición comparable a docetaxel entre los 2 grupos de tratamiento en CLEOPATRA2
      • Se administró docetaxel durante una mediana de 8 ciclos en ambos brazos de tratamiento.
  • Si se suspende el docetaxel, PERJETA y Herceptin pueden continuarse por sí solos.1,2

 

Monitoreo de pacientes1

  • Se recomienda una estrecha observación del paciente durante 30-60 minutos después de cada perfusión de PERJETA y antes de cualquier perfusión posterior de Herceptin o quimioterapia.1
  • Si se produce una reacción significativa asociada a la perfusión, ralentice o interrumpa la perfusión y administre las terapias médicas adecuadas.
  • La perfusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción de hipersensibilidad grave.

Modificaciones de dosis para disfunción ventricular izquierda en mBC

Monitoreo cardíaco

Referencias

  1. PERJETA Prescribing Information.
  2. Baselga J, Cortés J, Kim S-B, et al; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366:109-119. doi:10.1056/NEJMoa1113216.

Mecanismo de acción propuesto de PERJETA

¿CÓMO ESTÁ DISEÑADO PARA FUNCIONAR PERJETA® (PERTUZUMAB)?

Inhibe la dimerización del receptor HER2 con PERJETA1

Como se ve en modelos preclínicos: PERJETA se dirige a un subdominio diferente en el receptor HER2 que Herceptin. Cuando se usan juntos, PERJETA y Herceptin® (trastuzumab) proporcionan un bloqueo dual de las vías de señalización impulsadas por HER2.1-3

  • El emparejamiento de receptores HER en la superficie celular se conoce como dimerización4
  • HER2 se dimeriza con los otros miembros de la familia HER, incluidos los receptores HER1, HER3 y HER45
  • HER2: Se cree que los dímeros de HER3 son el emparejamiento de receptores más oncogénico en el cáncer de mama HER2+1,6,7
  • Se cree que este emparejamiento produce la señalización mitogénica más fuerte y activa 2 vías clave que regulan la supervivencia y el crecimiento celular5,8,9:
    • Vía de proliferación celular de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK )1,8,9
    • Vía de supervivencia celular de fosfoinositido 3-quinasa (PI3K )1,10,11

 

PERJETA inhibe la dimerización para un bloqueo HER2 más completo.1

Diseñado para trabajar con Herceptin para un bloqueo dual de HER2, basado en estudios preclínicos1

PERJETA se une al subdominio II de los receptores HER2 y bloquea su heterodimerización dependiente del ligando con HER1, HER3 y HER4.1

PERJETA inhibe la formación de dímeros HER2: HER3 y la señalización posterior, suprimiendo la proliferación celular mediada por HER2. También aumenta la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC).1,8-10

Herceptin se une al subdominio IV y altera la señalización de HER2 independiente del ligando. Herceptin también media en ADCC.2,3

PERJETA y Herceptin juntos proporcionan un doble bloqueo de las vías de señalización impulsadas por HER2.1,2

Cuándo se utilizan juntos, PERJETA y Herceptin proporcionan un bloqueo doble de las vías controladas por HER2.. Para obtener más información sobre el mecanismo de acción propuesto por PERJETA, vea este video.

Referencias

  1. PERJETA Prescribing Information.
  2. Scheuer W, Friess T, Burtscher H, Bossenmaier B, Endl J, Hasmann M. Strongly enhanced antitumor activity of trastuzumab and pertuzumab combination treatment on HER2-positive human xenograft tumor models. Cancer Res. 2009;69:9330-9336. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-4597.
  3. Lee-Hoeflich ST, Crocker L, Yao E, et al. A central role for HER3 in HER2-amplified breast cancer: implications for targeted therapy. Cancer Res. 2008;68:5878-5887. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-0380.
  4. Baselga J, Cortés J, Kim S-B, et al; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366:109-119. doi:10.1056/NEJMoa1113216.
  5. Baselga J, Swain SM. Novel anticancer targets: revisiting ERBB2 and discovering ERBB3. Nat Rev Cancer. 2009;9:463-475. doi:10.1038/nrc2656.
  6. Tzahar E, Waterman H, Chen X, et al. A hierarchical network of interreceptor interactions determines signal transduction by neu differentiation factor/neuregulin and epidermal growth factor. Mol Cell Biol. 1996;16(10):5276-5287.
  7. Agus DB, Akita RW, Fox WD, et al. Targeting ligand-activated ErbB2 signaling inhibits breast and prostate tumor growth. Cancer Cell. 2002;2:127-137.
  8. Hynes NE, Lane HA. ERBB receptors and cancer: the complexity of targeted inhibitors. Nat Rev Cancer. 2005;5:341-354.
  9. Yarden Y, Sliwkowski MX. Untangling the ErbB signalling network. Nat Rev Mol Cell Biol. 2001;2:127-137. doi:10.1038/3505273.
  10. Hsieh AC, Moasser MM. Targeting HER proteins in cancer therapy and the role of the non-target HER3. Br J Cancer. 2007;97:453-457.
  11. Soltoff SP, Carraway KL III, Prigent SA, Gullick WG, Cantley LC. ErbB3 is involved in activation of phosphatidylinositol 3-kinase by epidermal growth factor. Mol Cell Biol. 1994;14:3550-3558.

Cáncer de mama temprano/precoz (eBC)

Perjeta está indicado en combinación con Herceptin (trastuzumab) y quimioterapia en:

  • el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo, localmente avanzado, inflamatorio, o en estadio temprano con alto riesgo de recaída
  • el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama precoz HER2-positivo con alto riesgo de recaída

Cáncer de mama metastásico (mBC)

Perjeta está indicado en combinación con Herceptin (trastuzumab) y docetaxel para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo localmente recidivante irresecable o metastásico, que no han recibido tratamiento previo anti-HER2 o quimioterapia para la enfermedad metastásica.