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Perjeta® + Herceptin®

EL OBJETIVO ES LA CURA. SIGA REDUCIENDO EL RIESGO con la ventaja dada por Perjeta-Herceptin.

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Tratamiento Neoadyuvante Tratamiento Adyuvante Tratamiento Metastásico Mecanismo de acción propuesto

Diseño de los estudios, Resultados y Seguridad

PERJETA, en combinación con Herceptin® (trastuzumab) y quimioterapia, se ha estudiado en múltiples ensayos clínicos para el tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama positivo para HER2.1

PERJETA está indicado para su uso en combinación con Herceptin® (trastuzumab) y quimioterapia para el tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano (ya sea de más de 2 cm de diámetro o con ganglios positivos) como parte de un régimen de tratamiento completo para el cáncer de mama temprano (CBE).1

A continuación la información de diseño, resultados y seguridad de tres estudios clínicos:

Análisis Combinado

ANÁLISIS COMBINADO DE PERJETA EN CMT

Resumen: PERJETA en el contexto neoadyuvante

Diseño del estudio NeoSphere

Ensayo de fase II, aleatorizado y abierto que evaluó la eficacia y seguridad de 4 regímenes de tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo (N=417).
Los pacientes recibieron Herceptin® (trastuzumab) + docetaxel, o PERJETA + Herceptin + docetaxel, o PERJETA + Herceptin, o PERJETA + docetaxel. Durante todo el periodo preoperatorio y postoperatorio, todos los pacientes recibieron quimioterapia según el tratamiento estándar. La variable principal del estudio fue la RpC en mama.1,2

Resultados

Porcentaje de pacientes que experimentaron RpC en mama y ganglios (definición de la FDA)1

  • PERJETA + Herceptin + docetaxel (n=107): RpC 39,3% (IC del 95 %: 30,0-49,2; Valor de p = 0,0063) frente a Herceptin + docetaxel (n=107) RpC 21,5% (IC del 95 %: 14,1-30,5)1
  • PERJETA + Herceptin (n=107): RpC 11,2% (IC del 95 %: 5,9-18,8; Valor de p = 0,0223) frente a Herceptin + docetaxel1
  • PERJETA + docetaxel (n=96): RpC 17,7% (IC del 95 %: 10,7-26,8; Valor de p = 0,0018) frente a PERJETA + Herceptin + docetaxel1

CMT = cáncer de mama temprano; HER2 = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano;
RpC = Respuesta patológica completa.

Análisis combinado: un análisis exploratorio de 5 estudios neoadyuvantes3

Generalidades del análisis combinado

El análisis combinado incluyó a 1.763 pacientes con CMT HER2 positivo de 5 estudios para los que había datos a nivel de paciente, que recibieron tratamiento neoadyuvante dirigido contra HER2 más quimioterapia y continuaron su tratamiento anti-HER2 después de la cirugía.3

Objetivo

Se agruparon los datos de los pacientes con el objetivo de evaluar la SLE en pacientes con RpC o enfermedad residual y determinar si los resultados diferían según la modalidad de tratamiento en los contextos neoadyuvante y adyuvante: H → H; P + H → H; y P + H → P + H.3

Las flechas indican el momento de la cirugía, de modo que los tratamientos a la izquierda de la flecha se administraron antes de la cirugía (terapia neoadyuvante) y los tratamientos a la derecha de la flecha se administraron después de la cirugía (terapia adyuvante).3
SLE: tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización en el momento de la inscripción hasta la fecha de recaída, progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.3

SLE = supervivencia libre de eventos; H=Herceptin (los pacientes recibieron Herceptin SC o Herceptin IV); P=PERJETA.

Estudios incluidos en el análisis combinado

  • HannaH: ensayo de fase III, aleatorizado y abierto que evaluó la farmacocinética, eficacia y seguridad de la administración subcutánea frente a la administración IV de Herceptin neoadyuvante en pacientes con CMT HER2 positivo (N=596). La variable principal del estudio fue la RpC. La SLE fue evaluada como variable secundaria.4,5
  • NeoSphere: ensayo de fase II, aleatorizado y abierto que evaluó la eficacia y seguridad de PERJETA + Herceptin neoadyuvante en pacientes con CMT HER2 positivo (N=417). La variable principal del estudio fue la RpC. La SLE fue evaluada como variable secundaria. Solo 3 de los 4 grupos (n=321) en NeoSphere se utilizaron en este análisis combinado.1,2,6
  • TRYPHAENA: ensayo de fase II, aleatorizado y abierto que evaluó la seguridad cardiaca
    de PERJETA + Herceptin más quimioterapia neoadyuvante estándar que contiene
    antraciclinas y quimioterapia libre de antraciclinas en pacientes con CMT HER2 positivo
    (N=225). La variable principal del estudio fue la seguridad cardiaca. La SLE fue evaluada
    como variable secundaria.1,7,8

PFS=progression-free survival.

  • BERENICE: ensayo de II, abierto y no aleatorizado que evaluó la seguridad cardiaca de
    PERJETA + Herceptin más quimioterapia estándar basada en antraciclinas y taxanos en
    pacientes con CMT HER2 positivo neoadyuvante (N=401). La variable principal del estudio
    fue la seguridad cardiaca. La SLE fue evaluada como variable secundaria.1,9,10
  • KRISTINE: ensayo de fase III, abierto y aleatorizado que evaluó la eficacia y seguridad de ado-trastuzumab emtansine más PERJETA frente a quimioterapia más PERJETA + Herceptin en pacientes con EBC HER2+ (N=444). La variable principal del estudio fue la RpC. La SLE fue evaluada como variable secundaria. Solo se utilizó el grupo PERJETA + Herceptin en KRISTINE (n=221).11,12

Limitaciones el análisis combinado

  • Este análisis exploratorio no tenía la capacidad para detectar diferencias entre los grupos de tratamiento. Por lo tanto, los resultados son descriptivos. Se debe tener precaución al interpretar los mismos.
  • Cada modalidad de tratamiento contiene datos de solo 2 de los 5 ensayos subyacentes.3
  • Ciertas características basales eran desiguales entre los grupos de tratamiento. Por ejemplo, había más pacientes con enfermedad en estadio clínico II y enfermedad HR+ al inicio en el grupo P + H → P + H frente al grupo P + H → H. Los grupos H → H y P + H → H tenían un mayor número de pacientes con lesiones T4.3

HR+=hormone receptor-positive.

  • La duración mediana del tratamiento no fue descrita y los regímenes de quimioterapia difirieron entre los grupos del ensayo.3
  • En comparación con los otros ensayos, los pacientes en NeoSphere recibieron parte de su quimioterapia después de la cirugía.3
  • Los pacientes en el ensayo KRISTINE (1/3 de los pacientes en el grupo P + H → P + H) tuvieron un tiempo de seguimiento más corto en comparación con los otros estudios (36,9 meses frente a >60 meses).3

En la población combinada de pacientes con y sin una RpC, la SLE varió
según la modalidad de tratamiento.3

EFSLE por estado de RpC y modalidad de tratamiento*3

Tabla derivada de las tablas 3 y 4 de Swain SM, et al. Cancers. 2022;14:5051.

*Ajustado por estado del receptor hormonal (positivo, negativo), estadio clínico (I, II, III) y grupo de
edad (<40, 40-65, >65).3
ER = enfermedad residual.

Referencias

  1. PERJETA Prescribing Information. Roche
  2. Gianni L, et al. Lancet Oncol. 2016;17(6):791-800.
  3. Swain SM, et al. Cancers. 2022;14:5051.
  4. Ismael G, et al. Lancet Oncol. 2012;13:869-878.
  5. Jackisch C, et al. JAMA Oncol. 2019;5(5):e190339.
  6. Gianni L, et al. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.
  7. Schneeweiss A, et al. Ann Oncol. 2013;24:2278-2284.
  8. Schneeweiss A, et al. Eur J Cancer. 2018;89:27-35.
  9. Swain SM, et al. Ann Oncol. 2018;29(3):646:653.
  10. Dang C, et al. Cancers (Basel). 2022;14(11):2596.
  11. Hurvitz SA, et al. Lancet Oncol. 2018;19:115-126.
  12. Hurvitz SA, et al. J Clin Oncol. 2019;37(25):2206-2216.

Dosificación – Neoadyuvancia

SELECCIONAR DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACION

Selección de pacientes

La evaluación de la sobreexpresión de la proteína HER2 y la amplificación del gen HER2 deben realizarse utilizando pruebas aprobadas por la FDA específicas para el cáncer de mama por laboratorios con competencia demostrada.1

Además, la paciente es candidata al tener un resultado IHC 3+ o ante un IHC 2+  con prueba confirmatoria por ISH.

 

Elegibilidad neoadyuvante

Para comenzar la terapia basada en PERJETA y Herceptin® (trastuzumab) en el entorno neoadyuvante, las pacientes deben tener cáncer de mama HER2 + con cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano (ya sea con ganglios positivos o tamaño del tumor> 2 cm).1

*O hasta la reaparición de la enfermedad o la toxicidad incontrolable, lo que ocurra primero.

Dosificación recomendada

PERJETA y Herceptin se administran cada 3 semanas1

PERJETA es una dosis fija, independientemente del peso corporal. Administrar una dosis de carga de 840 mg, 420 mg para los ciclos posteriores; Dosificación de Herceptin*: dosis de carga de 8 mg/kg, 6 mg/kg para los ciclos posteriores.

*Herceptin no tiene una dosificación fija, para revisar la dosificación de Herceptin consulte la Información Para Prescribir.

 

Consideraciones de dosificación

Secuenciación de dosis1

  • PERJETA, Herceptin y taxanos deben administrarse secuencialmente.
    • PERJETA y Herceptin pueden administrarse en cualquier orden, y los taxanos deben administrarse después de PERJETA y Herceptin.
  • En pacientes que reciben un régimen basado en antraciclinas, PERJETA y Herceptin deben administrarse después de completar la antraciclina.
  • Se recomienda un período de observación de 30 a 60 minutos después de cada infusión de PERJETA y antes del comienzo de cualquier infusión posterior de Herceptin o quimioterapia.

Si se retrasa o se olvida una dosis de PERJETA1

Interrupción de la dosis o suspensión del tratamiento1

  • PERJETA debe suspenderse si se suspende el tratamiento con Herceptin
  • No se recomiendan reducciones de dosis para PERJETA
  • Para las modificaciones de la dosis de quimioterapia, consulte la información de prescripción correspondiente.
  • Si se produce una reacción significativa asociada a la infusión, ralentice o interrumpa la infusión y administre las terapias médicas adecuadas.
    • La infusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción de hipersensibilidad grave.

 

Regímenes de quimioterapia neoadyuvante1

  • 4 ciclos preoperatorios de PERJETA en combinación con Herceptin y docetaxel,† seguidos de 3 ciclos posoperatorios de FEC,‡ como se indica en NeoSphere
  • 3 o 4 ciclos preoperatorios de FEC‡ solo, seguidos de 3 o 4 ciclos preoperatorios de PERJETA en combinación con docetaxel† y Herceptin, como se administra en TRYPHAENA y BERENICE, respectivamente
  • 6 ciclos preoperatorios de PERJETA en combinación con docetaxel,† carboplatino,§ y Herceptin (no se recomienda el aumento de docetaxel por encima de 75 mg/m2), como se administra en TRYPHAENA
  • 4 ciclos preoperatorios de ddAC solo‖, seguidos de 4 ciclos preoperatorios de PERJETA en combinación con paclitaxel y Herceptin, como se indica en BERENICE

†Dosificación de docetaxel: 75 mg/m2, que podría aumentarse a 100 mg/m2 si la dosis inicial fuera bien tolerada (no se recomienda el aumento de docetaxel por encima de 75 mg/m2 cuando se administra con carboplatino como en TRYPHAENA).

‡Dosificación de FEC en NeoSphere: 5-fluorouracilo (600 mg/m2), epirrubicina (90 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2); Dosificación de FEC en TRYPHAENA y BERENICE: 5-fluorouracilo (500 mg/m2), epirrubicina (100 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2).

§Dosificación de carboplatino: AUC 6.

‖Dosificación de ddAC: doxorrubicina (60 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2) cada 2 semanas durante 4 ciclos con soporte GCSF.

¶ Dosificación de paclitaxel: 80 mg/m2.

ddAC = doxorrubicina y ciclofosfamida de dosis densas; FEC = 5-fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida.

 

Monitoreo de pacientes1

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF)

Evalúe la LVEF antes de iniciar PERJETA y a intervalos regulares durante el tratamiento para asegurarse de que la LVEF esté dentro de los límites normales, como se indica a continuación. Si la LVEF disminuye y no ha mejorado, o ha disminuido aún más en la evaluación posterior, se debe considerar seriamente la interrupción de PERJETA y trastuzumab.

Modificaciones de dosis para disfunción ventricular izquierda en EBC

#Para los pacientes que reciben quimioterapia basada en antraciclinas, se requiere una LVEF ≥ 50% después de completar las antraciclinas, antes de comenzar con PERJETA y Herceptin.

 

Monitoreo cardíaco

Referencias

  1. Información para Prescribir de Perjeta. Roche.

Estudio – Adyuvancia

PERJETA está indicado para su uso en combinación con Herceptin® (trastuzumab) y quimioterapia para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama temprano (EBC) positivo para HER2 con alto riesgo de recurrencia.1

Descubra cómo el ensayo APHINITY evaluó la terapia adyuvante basada en PERJETA + Herceptin en pacientes con HER2 + EBC.

A continuación la información de diseño, resultados y seguridad del estudio:

Dosificación – Adyuvancia

SELECCIONAR DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACION

Selección de pacientes

La evaluación de la sobreexpresión de la proteína HER2 y la amplificación del gen HER2 deben realizarse utilizando pruebas aprobadas por la FDA específicas para el cáncer de mama por laboratorios con competencia demostrada.1

Además, la paciente es candidata al tener un resultado IHC 3+ o ante un IHC 2+  con prueba confirmatoria por ISH

Elegibilidad adyuvante

Para comenzar la terapia basada en PERJETA y Herceptin® (trastuzumab) en el entorno adyuvante, las pacientes deben tener cáncer de mama temprano HER2 + con alto riesgo de recurrencia.1

*O hasta la reaparición de la enfermedad o la toxicidad incontrolable, lo que ocurra primero.

 

Dosificación recomendada

PERJETA y Herceptin se administran cada 3 semanas a partir del día 1 del primer ciclo que contiene taxanos1

PERJETA es una dosis fija, independientemente del peso corporal. Administrar una dosis de carga de 840 mg, 420 mg para los ciclos posteriores; Dosificación de Herceptin*: dosis de carga de 8 mg/kg, 6 mg/kg para los ciclos posteriores.

*Herceptin no tiene una dosificación fija, para revisar la dosificación de Herceptin consulte la Información Para Prescribir.

Consideraciones de dosificación

Secuenciación de dosis1

  • PERJETA, Herceptin y taxanos deben administrarse secuencialmente.
    • PERJETA y Herceptin pueden administrarse en cualquier orden, y los taxanos deben administrarse después de PERJETA y Herceptin.
  • En pacientes que reciben un régimen basado en antraciclinas, PERJETA y Herceptin deben administrarse después de completar la antraciclina.
  • Se recomienda un período de observación de 30 a 60 minutos después de cada infusión de PERJETA y antes del comienzo de cualquier infusión posterior de Herceptin o quimioterapia.

Si se retrasa o se olvida una dosis de PERJETA1

Interrupción de la dosis o suspensión del tratamiento1

  • PERJETA debe suspenderse si se suspende el tratamiento con Herceptin
  • No se recomiendan reducciones de dosis para PERJETA
  • Para las modificaciones de la dosis de quimioterapia, consulte la información de prescripción correspondiente.
  • Si se produce una reacción significativa asociada a la infusión, ralentice o interrumpa la infusión y administre las terapias médicas adecuadas.
    • La infusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción de hipersensibilidad grave.

 

Regímenes de quimioterapia adyuvante, como se indica en el estudio APHINITY1

Régimen de quimioterapia sin antraciclinas

  • 6 ciclos de docetaxel† + carboplatino‡

Regímenes basados ​​en antraciclinas

  • 3 o 4 ciclos de FEC§ o FAC,‖ seguidos de 3 o 4 ciclos de docetaxel† o 12 ciclos de paclitaxel semanal¶
  • 4 ciclos de AC# o EC,** seguidos de 3 o 4 ciclos de docetaxel† o 12 ciclos de paclitaxel semanal¶

AC = doxorrubicina y ciclofosfamida; EC = epirrubicina y ciclofosfamida; FAC = 5-fluorouracilo, doxorrubicina, ciclofosfamida; FEC = 5-fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida; GCSF = factor estimulante de colonias de granulocitos.

†Dosificación de docetaxel: 75 mg/m2, que podría aumentarse a 100 mg/m2 si la dosis inicial se tolera bien (no aumenta en regímenes sin antraciclina); Dosificación de docetaxel después de la administración de AC o EC: 100 mg/m2 durante 3 ciclos o 75 mg/m2 para el primer ciclo y 100 mg/m2 para los 3 ciclos posteriores, o 75 mg/m2 durante 4 ciclos.

‡Dosificación de carboplatino: AUC 6.

§Dosificación de FEC: 5-fluorouracilo (500-600 mg/m2), epirrubicina (90-120 mg/m2) y ciclofosfamida (500-600 mg/m2).

‖Dosis de FAC: 5-fluorouracilo (500-600 mg/m2), doxorrubicina (50 mg/m2) y ciclofosfamida (500-600 mg/m2).

¶ Dosificación de paclitaxel: 80 mg/m2.

# Dosis de AC: doxorrubicina (60 mg/m2) y ciclofosfamida (500-600 mg/m2) cada 3 semanas o 2 semanas con soporte GCSF.

** Dosificación de EC: epirrubicina (90-120 mg/m2) y ciclofosfamida (500-600 mg/m2) cada 3 semanas o 2 semanas con soporte GCSF.

 

Monitoreo de pacientes1

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF)

Evalúe la LVEF antes de iniciar PERJETA y a intervalos regulares durante el tratamiento para asegurarse de que la LVEF esté dentro de los límites normales, como se indica a continuación. Si la LVEF disminuye y no ha mejorado, o ha disminuido aún más en la evaluación posterior, se debe considerar seriamente la interrupción de PERJETA y trastuzumab.

 

Modificaciones de dosis para disfunción ventricular izquierda en EBC

††Para los pacientes que reciben quimioterapia basada en antraciclinas, se requiere una LVEF ≥ 50% después de completar las antraciclinas, antes de comenzar con PERJETA y Herceptin.

Monitoreo cardíaco

Referencias

  1. Información para Prescribir de Perjeta. Roche.

Estudio – Metastásico

PERJETA está indicado para su uso en combinación con Herceptin® (trastuzumab) y docetaxel para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico (mBC) HER2 positivo que no han recibido terapia anti-HER2 previa o quimioterapia para la enfermedad metastásica.1

A continuación la información de diseño, resultados y seguridad del estudio:

Dosificación – Metastásico

SELECCIONAR DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Selección de pacientes

La evaluación de la sobreexpresión de la proteína HER2 y la amplificación del gen HER2 deben realizarse utilizando pruebas aprobadas por la FDA específicas para el cáncer de mama por laboratorios con competencia demostrada.1

Además, la paciente es candidata al tener un resultado IHC 3+ o ante un IHC 2+  con prueba confirmatoria por ISH

Elegibilidad adyuvante

Para comenzar con PERJETA y Herceptin® (trastuzumab) y docetaxel, los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico (mBC) HER2+ y no haber recibido previamente terapia anti-HER2 o quimioterapia para mBC.1

Dosificación recomendada

PERJETA y Herceptin se administran cada 3 semanas1

PERJETA es una dosis fija, independientemente del peso corporal. Administrar una dosis de carga de 840 mg, 420 mg para los ciclos posteriores; Dosificación de Herceptin*: dosis de carga de 8 mg/kg, 6 mg/kg para los ciclos posteriores.

*Herceptin no tiene una dosificación fija, para revisar la dosificación de Herceptin consulte la Información Para Prescribir.

 

Consideraciones de dosificación

Secuenciación de dosis1

  • PERJETA, Herceptin y taxanos deben administrarse secuencialmente.
    • PERJETA y Herceptin pueden administrarse en cualquier orden, y los taxanos deben administrarse después de PERJETA y Herceptin.
  • Se recomienda un período de observación de 30 a 60 minutos después de cada perfusión de PERJETA y antes del comienzo de cualquier perfusión posterior de Herceptin o quimioterapia.

Si se retrasa o se olvida una dosis de PERJETA1

Interrupción de la dosis o suspensión del tratamiento1

  • PERJETA debe suspenderse si se suspende el tratamiento con Herceptin
  • No se recomiendan reducciones de dosis para PERJETA
  • Para las modificaciones de la dosis de quimioterapia, consulte la información de prescripción correspondiente.
  • Si se produce una reacción significativa asociada a la infusión, ralentice o interrumpa la infusión y administre las terapias médicas adecuadas.
    • La infusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción de hipersensibilidad grave.

PERJETA y Herceptin deben continuarse hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad incontrolable.1

 

Regímenes de docetaxel en mBC1,2

Cuando se administra con PERJETA, la dosis inicial recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 administrada como perfusión intravenosa.1

  • En el ensayo CLEOPATRA, se recomendó administrar docetaxel durante un mínimo de 6 ciclos.1,2
    • La dosis de docetaxel podría reducirse en un 25% debido a la toxicidad o aumentarse a 100 mg/m2 en aquellos pacientes que pudieran tolerar esta dosis.
    • Se permitieron menos de 6 ciclos por toxicidad incontrolable
    • Exposición comparable a docetaxel entre los 2 grupos de tratamiento en CLEOPATRA2
      • Se administró docetaxel durante una mediana de 8 ciclos en ambos brazos de tratamiento.
  • Si se suspende el docetaxel, PERJETA y Herceptin pueden continuarse por sí solos.1,2

 

Monitoreo de pacientes1

  • Se recomienda una estrecha observación del paciente durante 30-60 minutos después de cada perfusión de PERJETA y antes de cualquier perfusión posterior de Herceptin o quimioterapia.1
  • Si se produce una reacción significativa asociada a la perfusión, ralentice o interrumpa la perfusión y administre las terapias médicas adecuadas.
  • La perfusión debe interrumpirse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción de hipersensibilidad grave.

Modificaciones de dosis para disfunción ventricular izquierda en mBC

Monitoreo cardíaco

Referencias

  1. Información para Prescribir de Perjeta. Roche.
  2. Baselga J, Cortés J, Kim S-B, et al; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366:109-119. doi:10.1056/NEJMoa1113216.

Mecanismo de acción propuesto de PERJETA

¿CÓMO ESTÁ DISEÑADO PARA FUNCIONAR PERJETA® (PERTUZUMAB)?

Inhibe la dimerización del receptor HER2 con PERJETA1

Como se ve en modelos preclínicos: PERJETA se dirige a un subdominio diferente en el receptor HER2 que Herceptin. Cuando se usan juntos, PERJETA y Herceptin® (trastuzumab) proporcionan un bloqueo dual de las vías de señalización impulsadas por HER2.1-3

  • El emparejamiento de receptores HER en la superficie celular se conoce como dimerización4
  • HER2 se dimeriza con los otros miembros de la familia HER, incluidos los receptores HER1, HER3 y HER45
  • HER2: Se cree que los dímeros de HER3 son el emparejamiento de receptores más oncogénico en el cáncer de mama HER2+1,6,7
  • Se cree que este emparejamiento produce la señalización mitogénica más fuerte y activa 2 vías clave que regulan la supervivencia y el crecimiento celular5,8,9:
    • Vía de proliferación celular de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK )1,8,9
    • Vía de supervivencia celular de fosfoinositido 3-quinasa (PI3K )1,10,11

 

PERJETA inhibe la dimerización para un bloqueo HER2 más completo.1

Diseñado para trabajar con Herceptin para un bloqueo dual de HER2, basado en estudios preclínicos1

PERJETA se une al subdominio II de los receptores HER2 y bloquea su heterodimerización dependiente del ligando con HER1, HER3 y HER4.1

PERJETA inhibe la formación de dímeros HER2: HER3 y la señalización posterior, suprimiendo la proliferación celular mediada por HER2. También aumenta la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC).1,8-10

Herceptin se une al subdominio IV y altera la señalización de HER2 independiente del ligando. Herceptin también media en ADCC.2,3

PERJETA y Herceptin juntos proporcionan un doble bloqueo de las vías de señalización impulsadas por HER2.1,2

Perjeta MoA

Cuándo se utilizan juntos, PERJETA y Herceptin proporcionan un bloqueo doble de las vías controladas por HER2.. Para obtener más información sobre el mecanismo de acción propuesto por PERJETA, vea este video.

Referencias

  1. Información para Prescribir de Perjeta. Roche.
  2. Scheuer W, Friess T, Burtscher H, Bossenmaier B, Endl J, Hasmann M. Strongly enhanced antitumor activity of trastuzumab and pertuzumab combination treatment on HER2-positive human xenograft tumor models. Cancer Res. 2009;69:9330-9336. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-4597.
  3. Lee-Hoeflich ST, Crocker L, Yao E, et al. A central role for HER3 in HER2-amplified breast cancer: implications for targeted therapy. Cancer Res. 2008;68:5878-5887. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-0380.
  4. Baselga J, Cortés J, Kim S-B, et al; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366:109-119. doi:10.1056/NEJMoa1113216.
  5. Baselga J, Swain SM. Novel anticancer targets: revisiting ERBB2 and discovering ERBB3. Nat Rev Cancer. 2009;9:463-475. doi:10.1038/nrc2656.
  6. Tzahar E, Waterman H, Chen X, et al. A hierarchical network of interreceptor interactions determines signal transduction by neu differentiation factor/neuregulin and epidermal growth factor. Mol Cell Biol. 1996;16(10):5276-5287.
  7. Agus DB, Akita RW, Fox WD, et al. Targeting ligand-activated ErbB2 signaling inhibits breast and prostate tumor growth. Cancer Cell. 2002;2:127-137.
  8. Hynes NE, Lane HA. ERBB receptors and cancer: the complexity of targeted inhibitors. Nat Rev Cancer. 2005;5:341-354.
  9. Yarden Y, Sliwkowski MX. Untangling the ErbB signalling network. Nat Rev Mol Cell Biol. 2001;2:127-137. doi:10.1038/3505273.
  10. Hsieh AC, Moasser MM. Targeting HER proteins in cancer therapy and the role of the non-target HER3. Br J Cancer. 2007;97:453-457.
  11. Soltoff SP, Carraway KL III, Prigent SA, Gullick WG, Cantley LC. ErbB3 is involved in activation of phosphatidylinositol 3-kinase by epidermal growth factor. Mol Cell Biol. 1994;14:3550-3558.

Cáncer de mama temprano/precoz (eBC)

Perjeta está indicado en combinación con Herceptin (trastuzumab) y quimioterapia en:

  • el tratamiento neoadyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo, localmente avanzado, inflamatorio, o en estadio temprano con alto riesgo de recaída
  • el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama precoz HER2-positivo con alto riesgo de recaída

Cáncer de mama metastásico (mBC)

Perjeta está indicado en combinación con Herceptin (trastuzumab) y docetaxel para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo localmente recidivante irresecable o metastásico, que no han recibido tratamiento previo anti-HER2 o quimioterapia para la enfermedad metastásica.

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M-AI-00000181