Tecentriq®

Monoterapia en 1L - Eficacia

TECENTRIQ^®: Aprobado en múltiples líneas de tratamiento
 

Resultados del estudio pivotal IMpower110
 

La monoterapia con TECENTRIQ^® prolongó significativamente la supervivencia de los pacientes con PD-L1 alto (CT ≥50% o IC ≥10%) en la población ITT-WT,* independientemente de la histología^1,2†
 

Reducción del 41% del riesgo de muerte en comparación con la quimioterapia

• Mediana de seguimiento en pacientes con PD-L1 alto: 15,7 meses

Casi 2/3 de los pacientes tratados con TECENTRIQ^® estaban vivos al año
 

• La SG a los 12 meses en pacientes con PD-L1 alto fue del 64,9% con TECENTRIQ^® (IC del 95%, 55,4; 74,4) en comparación con el 50,6% con quimioterapia basada en platino (IC del 95%; 40,0; 61,3).
   

Los análisis de referencia no tuvieron la potencia necesaria para demostrar diferencias estadísticamente significativas. Las tasas de SG a 1 año se estimaron con el uso de la metodología de Kaplan-Meier para cada brazo de tratamiento.
 

SLP, TRO y TdR para pacientes con PD-L1 alto^1,2,3||

• La mediana de la SLP fue de 8,1 meses con TECENTRIQ^® (IC del 95%; 6,8; 11,0) en comparación con 5,0 meses con quimioterapia basada en platino (IC del 95%; 4,2; 5,7) (HR=0,63‡; IC del 95%; 0,45; 0,88)
• La TRO fue del 38% con TECENTRIQ^® (IC del 95%; 29; 48) en comparación con un 29% con quimioterapia basada en platino (IC del 95%; 20; 39)
• No se alcanzó la mediana del TdR con TECENTRIQ^® (IC del 95%; 11,8; NE) en comparación con 6,7 meses con quimioterapia basada en platino (IC del 95%; 5,5; 17,3)

1L=primera línea; 2L=segunda línea; ALK=linfoma quinasa anaplásico; IC=intervalo de confianza; TdR=tiempo de la respuesta; ECOG=Eastern Cooperative Oncology Group; EGFR=receptor del factor de crecimiento epidérmico; HR=razón de riesgo; ITT=intención de tratamiento; NE=no estimable; TRO=tasa de respuesta objetiva; SG=supervivencia global; PD-L1=ligando de muerte programada 1; SLP=supervivencia libre de progresión; RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos; WT=tipo salvaje.

*ITT-WT se refiere a los pacientes que no tenían aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.
†Basado en el análisis intermedio de la SG.
‡ Estratificado por género y estado funcional de ECOG.
§ Basado en la prueba ‘log-rank’ estratificada.
|| Evaluado por el investigador según RECIST v1.1.

Monoterapia en 1L - Diseño del estudio

TECENTRIQ^®: Aprobaciones de primera y segunda línea basadas en estudios pivotales
 

Estudio IMpower110 
 

Un ensayo de fase III, multicéntrico, internacional, aleatorizado y abierto en pacientes PD-L1+ sin quimioterapia previa con CPNM escamoso o no escamoso (N=572; ITT-WT: n=554*)^1,2,3

En el estudio, los pacientes recibieron TECENTRIQ® 1200 mg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable, o bien quimioterapia basada en platino, consistente en carboplatino o cisplatino el día 1 con pemetrexed el día 1 (enfermedad no escamosa) o gemcitabina los días 1 y 8 (enfermedad escamosa) de cada ciclo de 21 días durante 4 o 6 ciclos, seguidos de pemetrexed (enfermedad no escamosa) o de los mejores cuidados de apoyo (enfermedad escamosa) hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La aleatorización se estratificó según la escala ECOG, la histología (no escamosa o escamosa), la expresión de PD-L1 en el CT y el CI, y el sexo; los análisis se estratificaron únicamente según la escala ECOG y el sexo. El ensayo excluyó a los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune; administración de vacunas vivas atenuadas en los 28 días anteriores a la aleatorización; metástasis activas o no tratadas en el SNC; y/o administración de agentes inmunoestimulantes sistémicos en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
 

El criterio de valoración principal fue la SG en los subgrupos seleccionados por PD-L1 en la población ITT-WT, que se analizó jerárquicamente.

Criterios de evaluación secundarios^†

• Supervivencia libre de progresión (SLP)
• Tasa de respuesta objetiva (TRO)
• Tiempo de la respuesta (TdR)

1L=primera línea; 2L=segunda línea; ALK=linfoma quinasa anaplásico; SNC=sistema nervioso central; ECOG=Grupo de Oncología Cooperativa del Este; EGFR=receptor del factor de crecimiento epidérmico; CI=células inmunitarias infiltradas en el tumor; ITT=intención de tratamiento; CPNMm=cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico; nsq=no escamoso; SG=supervivencia global; PD-L1=ligando de muerte programada 1; EP=estado de rendimiento; RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos; sq=escamoso; CT=células tumorales; q3w=cada 3 semanas; WT=tipo salvaje.

*ITT-WT se refiere a los pacientes que no tenían aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.
†Evaluado por el investigador según RECIST v1.1.
 

El IMpower110 evaluó la monoterapia con TECENTRIQ^® en una amplia población de pacientes, con características basales bien equilibradas entre los brazos de tratamiento ^1,2,3
 

Características basales de la población con PD-L1 alto (CT ≥50% o CI ≥10%)

TECENTRIQ^® en monoterapia está aprobado en pacientes con CPNMm 1L con PD-L1 alto, determinado por una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK

Monoterapia en 1L - Seguridad

Perfil de las reacciones adversas
 

Perfiles de reacciones adversas de TECENTRIQ^®
  

Estudio IMpower110

Reacciones adversas (RA) que se producen en ≥10% de los pacientes que reciben TECENTRIQ^®1

* Calificado según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0).

El 6% de los pacientes interrumpió el tratamiento con TECENTRIQ® debido a las RA

Otras RAs reportadas en IMpower110^1,2

• Se produjeron RAs mortales en el 3,8% de los pacientes que recibieron TECENTRIQ®; estos incluyeron la muerte (notificada como muerte inexplicada y muerte de causa desconocida), aspiración, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, embolia pulmonar, infarto agudo de miocardio, paro cardíaco, íleo mecánico, sepsis, infarto cerebral y oclusión del dispositivo (1 paciente cada uno)
• Se produjeron RAs graves en el 28% de los pacientes que recibieron TECENTRIQ®
  • Las más frecuentes (>2%) fueron la neumonía, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la neumonitis
  • Se produjeron RAs graves relacionadas con el tratamiento en el 8,4% de los pacientes del brazo de TECENTRIQ® (n=24/286) en comparación con el 15,6% con quimioterapia (n=41/263)
• El 6% de los pacientes interrumpió el tratamiento con TECENTRIQ® debido a las RAs en comparación con 16% con la quimioterapia
  • Las RA que conducen a la interrupción de TECENTRIQ® se produjeron en el 26% de los pacientes
• Las más frecuentes (>1%) fueron el aumento de los valores de ALT, de AST, la neumonitis, la pirexia, la neumonía y la infección del tracto respiratorio superior
• Se produjeron RAs de grado 3 a 4 relacionadas con el tratamiento en el 13% (n=37/286) de los pacientes que tomaron TECENTRIQ® en comparación con el 44% (n=116/263) con quimioterapia basada en platino

Anomalías de laboratorio que empeoran con respecto a los valores iniciales y que se produjeron en ≥20% de los pacientes de TECENTRIQ^®1

La incidencia de cada prueba se basa en el número de pacientes que disponían de al menos una medición de laboratorio en el estudio: TECENTRIQ® (rango: 278-281); quimioterapia con platino (rango: 256-260).

1L=primera línea; 2L=segunda línea; ALT=alanina aminotransferasa; AST=aspartato aminotransferasa.
* Calificado por el NCI CTCAE v4.0.
†El aumento de la creatinina en sangre sólo incluye a los pacientes con resultados de la prueba por encima del rango normal.

Combinación en 1L - Eficacia

Para CPNMnsq

Resultados del estudio pivotal IMpower150

TECENTRIQ^® + Avastin^® (bevacizumab) + carboplatino/paclitaxel (carbo/pac) proporcionaron un beneficio de supervivencia global superior*

Beneficio adicional de 4,5 meses de SG en comparación con Avastin® + carbo/pac solo en pacientes ITT-WT^1,2

*Basado en el análisis intermedio de la SG.

• La mediana de seguimiento fue de ~20 meses
• La mediana de la SLP fue de 8,5 meses con TECENTRIQ® + Avastin® + carbo/pac (IC del 95%, 7,3, 9,7) en comparación con 7,0 meses con Avastin® + carbo/pac solo (IC del 95%; 6,3; 7,9) (HR=0,71; IC del 95%; 0,59; 0,85; P=0,0002)^†‡§

Mayor supervivencia en comparación con un régimen establecido de 3 fármacos, Avastin^® + carbo/pac

Análisis adicionales de la SG¹

• En el análisis intermedio, no se demostró un beneficio significativo en la SG con TECENTRIQ^® + carbo/pac en comparación con Avastin^® + carbo/pac (HR=0,84; IC del 95%; 0,72; 1,08; P=0,204)^†‡
• Los análisis exploratorios mostraron que el subconjunto de pacientes del brazo TECENTRIQ^® + Avastin^® + carbo/pac que dieron positivo para ADA en la semana 4 (30%) parecía tener un efecto similar en la SG en comparación con los pacientes que dieron negativo para ADA emergente del tratamiento en la semana 4 (70%)

1L=primera línea; 2L=segunda línea; ADA=anticuerpo antifármaco; IC=intervalo de confianza; HR=razón de riesgo; ITT=intención de tratamiento; CPNMnsq=cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso; SG=supervivencia global; PD-L1=ligando de muerte programada 1; RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos; WT=tipo salvaje.

†Estratificado por la presencia de metástasis en el hígado, el estado de expresión de PD-L1 y el género.
^‡Según la prueba de rango logarítmico estratificada en comparación con el brazo de Avastin® + carbo/pac.
^§Según lo determinado por un centro de revisión independiente según RECIST v1.1.

Información de seguridad importante

Se han producido reacciones adversas graves y a veces mortales con el tratamiento con TECENTRIQ^®. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales, como neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, reacciones adversas dermatológicas, nefritis y disfunción renal, y rechazo de trasplantes de órganos sólidos. Otras advertencias y precauciones incluyen reacciones relacionadas con la infusión y toxicidad embriofetal.

Consulte la información para prescribir de TECENTRIQ^® para obtener más información de seguridad importante.

Análisis exploratorio de subgrupos preespecificado de la SG

SG en pacientes clave³

• Estos análisis exploratorios de subgrupos preespecificados no tenían potencia para demostrar diferencias estadísticamente significativas entre los brazos de tratamiento.

ECOG=Grupo de Oncología Cooperativa del Este; CI=células inmunitarias infiltradas en el tumor; EP=estado de rendimiento; CT=células tumorales.

‖ El valor de HR se estratificó para la subpoblación ITT-WT. Todos los demás valores de HR de los subgrupos fueron sin estratificar.

En los pacientes con metástasis hepáticas, la mediana de la SG fue de 13,2 meses con TECENTRIQ^® + Avastin^® + carbo/pac en comparación con 9,1 meses con Avastin® + carbo/pac solo (HR=0,54; IC del 95%; 0,33; 0,88; n=94)

Respuestas duraderas para los pacientes ITT-WT

La mayoría de los pacientes respondieron a TECENTRIQ^® + Avastin^® + carbo/pac en comparación con Avastin^® + carbo/pac solo¹

RC=respuesta completa; TRO=tasa de respuesta objetiva; RP=respuesta parcial; ORR=del inglés, Overall response rate.

Según lo determinado por un centro de revisión independiente según RECIST v1.1.

TECENTRIQ® + Avastin® + carbo/pac demostró respuestas duraderas en comparación con Avastin® + carbo/pac solo^1#

TdR= tiempo de la respuesta.

# Según lo determinado por un centro de revisión independiente según RECIST v1.1.

Combinación en 1L - Diseño del estudio

Para CPNMnsq
 

Estudio IMpower150

Un ensayo de fase III, multicéntrico, internacional, aleatorizado, abierto y de tres brazos en pacientes sin quimioterapia previa con CPNMnsq metastásico^1,2

Los pacientes recibieron infusiones IV de TECENTRIQ® 1200 mg, Avastin® 15 mg/kg, carboplatino AUC 6 mg/mL/min, y paclitaxel 175 mg/m2 o 200 mg/m2 q3w. Tras la fase de inducción, los pacientes continuaron recibiendo TECENTRIQ®, Avastin® o ambos cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. En este estudio se excluyeron los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune; la administración de una vacuna viva atenuada en los 28 días anteriores a la aleatorización; las metástasis activas o no tratadas en el SNC; la administración de agentes inmunoestimulantes sistémicos en las 4 semanas anteriores o de medicamentos inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas anteriores a la aleatorización; la infiltración tumoral clara en los grandes vasos torácicos o la cavitación clara de las lesiones pulmonares según las imágenes.

Los datos de eficacia se estratificaron según la presencia de metástasis hepáticas, el estado de expresión de PD-L1* y el sexo.

Criterios de valoración coprimaria¹

• Supervivencia global en la subpoblación ITT-WT
• Supervivencia libre de progresión mediante RECIST v1.1 en la subpoblación ITT-WT
   

Criterios de valoración secundarios^1†

• Tasa de respuesta global y duración de la respuesta en la subpoblación ITT-WT

1L=primera línea; 2L=segunda línea; AUC=área bajo la curva de concentración-tiempo; carbo/pac=carboplatino y paclitaxel; SNC=sistema nervioso central; CI=células inmunitarias infiltradas en el tumor; ITT=intención de tratamiento; IV=intravenoso; CPNMnsq=cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso; PD-L1=ligando de muerte programada 1; q3w=cada 3 semanas; q6w=cada 6 semanas; q9w=cada 9 semanas; RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos; TC=células tumorales; WT=tipo salvaje.

TECENTRIQ^® + Avastin^® (bevacizumab) + carbo/pac se evaluó en determinados tipos de pacientes^1-3

ALK= linfoma quinasa anaplásico; ECOG=Grupo de Oncología Cooperativa del Este; EGFR= receptor del factor de crecimiento epidérmico; CPNM=cáncer de pulmón de células no pequeñas; EP=estado de rendimiento.

• Los datos demográficos de los 696 pacientes de la subpoblación ITT-WT fueron similares a los de la población ITT, excepto por la ausencia de pacientes con CPNM positivo para EGFR o ALK.

Combinación en 1L - Seguridad

Para CPNMnsq

Estudio IMpower150

Reacciones adversas (RAs) que se producen en ≥15% de los pacientes que reciben TECENTRIQ^®1

*Clasificado según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0).
^†Incluye neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, hipoestesia, parestesia, disestesia y polineuropatía.
^‡Incluye dolor en las extremidades, dolor torácico musculoesquelético, molestias musculoesqueléticas, dolor de cuello, dolor de espalda, mialgia y dolor óseo.
^§Incluye diarrea, gastroenteritis, colitis y enterocolitis.
^||Incluye sarpullido, sarpullido maculopapular, erupción medicamentosa, eczema, eczema asteatósico, dermatitis, dermatitis de contacto, sarpullido eritematoso, sarpullido macular, sarpullido pruriginoso, dermatitis seborreica y dermatitis psoriasiforme.
^¶ Datos basados en los términos preferidos, ya que los datos de laboratorio para la proteinuria no se recogieron sistemáticamente.

Otras RAs reportadas en IMpower150

• Se produjeron RAs mortales en el 6% de los pacientes que recibieron TECENTRIQ®; estos incluyeron hemoptisis, neutropenia febril, embolia pulmonar, hemorragia pulmonar, muerte, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, neumonía, neumonía por aspiración, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hemorragia intracraneal, angina intestinal, isquemia intestinal, obstrucción intestinal y disección aórtica.
• Se produjeron RAs graves en el 44% de los pacientes
  • Los más frecuentes (>2%) fueron neutropenia febril, neumonía, diarrea y hemoptisis
• TECENTRIQ® se suspendió debido a las RAs en el 15% de los pacientes
  • La RA más común que condujo a la suspensión fue la neumonitis (1.8%)
• En el 48% de los pacientes se produjeron RAs que provocaron la interrupción de TECENTRIQ®
  • Los más frecuentes (>1%) fueron neutropenia, trombocitopenia, fatiga/astenia, diarrea, hipotiroidismo, anemia, neumonía, pirexia, hipertiroidismo, neutropenia febril, aumento de ALT, disnea, deshidratación y proteinuria

Anomalías de laboratorio que empeoran con respecto al valor inicial y que se produjeron en ≥20% de los pacientes  de TECENTRIQ^®1.

La incidencia de cada prueba se basa en el número de pacientes que disponían de una medición inicial y de al menos una medición de laboratorio durante el estudio: TECENTRIQ® con bevacizumab, paclitaxel y carboplatino (rango: 337-380); bevacizumab, paclitaxel y carboplatino (rango: 337-382). Clasificado según el NCI CTCAE v4.0.

1L=primera línea; 2L=segunda línea; ALT=alanina aminotransferasa; AST=aspartato aminotransferasa; NUS=nitrógeno ureico en sangre; ITT=intención de tratamiento; CPNMnsq=cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas; TSH=hormona estimulante de la tiroides.
NA=no aplicable. NCI CTCAE no proporciona una definición de Grado 3-4 para estas anomalías de laboratorio.

Monoterapia en 2L - Eficacia

Resultados del estudio pivotal OAK

Se ha demostrado una ventaja de supervivencia global con TECENTRIQ^®1,2,3

1L=primera línea; 2L=segunda línea; ADA=anticuerpo antifármaco; IC=intervalo de confianza; HR=razón de riesgo; CPNMnsq=cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas; SG=supervivencia global; PD-L1=ligando de muerte programada 1.

*Estratificado por la expresión de PD-L1 en las células inmunitarias que infiltran el tumor, el número de regímenes de quimioterapia anteriores y la histología.

^†Basado en la prueba de log-rank estratificada.
 

• Las curvas de Kaplan-Meier se separaron a partir de los 3 meses aproximadamente
   

Análisis adicionales de la SG¹

• En un análisis intermedio de todos los 1225 pacientes, la mediana de la SG fue de 13,3 meses con TECENTRIQ® (IC del 95%; 11,3; 14,9) en comparación con 9,8 meses con docetaxel (IC del 95%; 8,9; 11,3) (HR=0,79; IC del 95%; 0,69; 0,91; P=0,0013)*^†
• Los análisis exploratorios mostraron que el subgrupo de pacientes con ADA positivo en la semana 4 (21%) parecía tener una menor eficacia (efecto sobre la SG) en comparación con los pacientes con ADA negativo al tratamiento en la semana 4 (79%). Los pacientes con ADA positivo en la semana 4 parecían tener una SG similar a la de los pacientes tratados con docetaxel.
   

Información de seguridad importante

Se han producido reacciones adversas graves y a veces mortales con el tratamiento con TECENTRIQ®. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales, como neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, reacciones adversas dermatológicas, nefritis y disfunción renal, y rechazo de trasplantes de órganos sólidos. Otras advertencias y precauciones incluyen reacciones relacionadas con la infusión y toxicidad embriofetal.

Consulte la información para prescribir de TECENTRIQ® para obtener más información de seguridad importante. 
 

Análisis exploratorio de subgrupos preespecificado

Diagrama de la supervivencia global en determinados subgrupos de pacientes^1,2

CI=células inmunitarias infiltradas en el tumor; ITT=intención de tratamiento; CT=células tumorales.
Los valores de HR se estratificaron para los subgrupos ITT y CT o CI ≥1%. Todos los demás valores de HR de los subgrupos no se estratificaron.
 

TECENTRIQ^® dio una respuesta duradera

Mediana de la TdR superior a 16 meses con TECENTRIQ^®1

TdR=duración de la respuesta; NE=no estimable; TRG=tasa de respuesta global; SLP=supervivencia libre de progresión.
 

Las tasas de respuesta y la supervivencia libre de progresión fueron similares entre TECENTRIQ® y docetaxel¹

• La TRG fue del 14% con TECENTRIQ® (IC del 95%; 11%; 17%) (58/425) en comparación con el 13% con docetaxel (IC del 95%; 10%; 17%) (57/425)
• La mediana de la SLP fue de 2,8 meses con TECENTRIQ® (IC del 95%; 2,6; 3,0) en comparación con 4,0 meses con docetaxel (IC del 95%; 3,3; 4,2) (HR=0,95; IC del 95%; 0,82; 1,10)

Monoterapia en 2L - Diseño del estudio

Estudio OAK

El mayor estudio pivotal de inmunoterapia contra el cáncer de fase III que incluyó a pacientes con CPNM metastásico previamente tratados, independientemente de la expresión de PD-L1^1,2

Ensayo multicéntrico, internacional, aleatorizado y abierto que evalúa TECENTRIQ® en comparación con docetaxel

Criterio de valoración primario

• Supervivencia global*
   

Criterios de valoración secundarios

• Duración de la respuesta
• Tasa de respuesta global según RECIST v1.1
• Supervivencia libre de progresión según RECIST v1.1
  
  

La aleatorización se estratificó según la expresión de PD-L1 en el CI, el número de regímenes de quimioterapia previos y la histología. Las muestras tumorales se evaluaron prospectivamente mediante el ensayo VENTANA PD-L1 (SP142). Los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, metástasis cerebrales sintomáticas o dependientes de corticosteroides, o que requirieran inmunosupresión sistémica en las dos semanas anteriores a la inscripción no fueron admisibles.

*La principal medida de eficacia fue la SG en los primeros 850 pacientes aleatorizados y en el subgrupo de CT o CI ≥1% de expresión de PD-L1. Las medidas de resultado de eficacia adicionales incluyeron la SG en los 1.225 pacientes aleatorizados y en subgrupos adicionales con expresión de PD-L1.

 Datos demográficos seleccionados del estudio OAK¹

En el estudio OAK, casi la mitad de los pacientes no tenían tumores que expresaran PD-L1^†

1L=primera línea; 2L=segunda línea; CI=células inmunitarias infiltrantes del tumor; IV=intravenoso; CPNM=cáncer de pulmón de células no pequeñas; SG=supervivencia global; PD-L1=ligando de muerte programada 1; q3w=cada 3 semanas; q6w=cada 6 semanas; q9w=cada 9 semanas; RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos; CT=células tumorales.
^†No expresan PD-L1=CT y CI <1%; expresan PD-L1=CT o CI ≥1%.²

Las características iniciales estaban generalmente bien equilibradas entre los brazos de tratamiento²

ALK=linfoma quinasa anaplásico; ECOG=Grupo de Oncología Cooperativa del Este; EGFR=receptor del factor de crecimiento epidérmico; PS=estado de rendimiento.

^‡El tejido tumoral de 8 pacientes no fue evaluable para CT o CI ≥1%.

Monoterapia en 2L - Seguridad

Estudio OAK

Reacciones adversas (RA)s que se producen en ≥10% de los pacientes de TECENTRIQ^®1

*Calificado según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0).
^†Incluye fatiga y astenia.
^‡Incluye tos y tos inducida por ejercicio.
^§Incluye dolor musculoesquelético, rigidez musculoesquelética, dolor torácico musculoesquelético y mialgia.
^‖Incluye sarpullido, sarpullido eritematoso, sarpullido generalizado, sarpullido maculopapular, sarpullido papular, sarpullido pruriginoso, sarpullido pustuloso y penfigoide.

• Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,6% de los pacientes; éstas incluyeron neumonía, sepsis, shock séptico, disnea, hemorragia pulmonar, muerte súbita, isquemia miocárdica o insuficiencia renal
• Se produjeron RAs graves en el 33,5% de los pacientes
  • Las más frecuentes (>1%) fueron neumonía, sepsis, disnea, derrame pleural, embolia pulmonar, pirexia e infección de las vías respiratorias
• TECENTRIQ® se interrumpió debido a las RAs en el 8% de los pacientes
  • Las RAs más comunes que llevaron a la interrupción de TECENTRIQ® fueron la fatiga, las infecciones y la disnea
• Se produjeron RAs que provocaron la interrupción de TECENTRIQ® en el 25% de los pacientes
  • Las más frecuentes (>1%) fueron neumonía, anomalía en las pruebas de función hepática, disnea, fatiga, pirexia y dolor de espalda

Anomalías de laboratorio que empeoran con respecto al valor inicial y que se produjeron en ≥20% de los pacientes de TECENTRIQ^®1*

1L=primera línea; 2L=segunda línea; ALT=alanina aminotransferasa; AST=aspartato aminotransferasa; CPNMnsq=cáncer de pulmón no microcítico; q3w=cada 3 semanas.

*La incidencia de cada prueba se basa en el número de pacientes que disponían de una medición de laboratorio inicial y de al menos una durante el estudio: TECENTRIQ® (rango: 546-585) y docetaxel (rango: 532-560).

Manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ^®

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ^® para más información sobre el manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ^®.

Mecanismo de acción propuesto para TECENTRIQ®

El PD-L1 puede contribuir a la desactivación inmunológica en el microambiente tumoral¹

• El PD-L1 puede expresarse en las células tumorales y en las células inmunitarias que infiltran el tumor
• La unión del ligando PD-L1 a sus receptores inhibidores PD-1 y B7.1 en las células T puede suprimir la actividad de las células T citotóxicas

TECENTRIQ^® se dirige al ligando PD-L1 para restaurar la actividad antitumoral de las células T¹

• Restaurar la actividad de las células T podría afectar tanto a las células tumorales como a las normales

PD-L1= ligando de muerte programada 1.

Características distintivas de TECENTRIQ^®

• DIRECTO: TECENTRIQ^® se une al ligando PD-L1 en las células tumorales y en las células inmunitarias
• COMPLETO: bloqueo dual de la unión de PD-L1 a sus receptores inhibidores PD-1 y B7.¹

TECENTRIQ^® ofrece 3 opciones flexibles de dosificación

Elegir el programa de infusión de TECENTRIQ^® que mejor se adapte a sus pacientes¹

La visualización de los viales es meramente ilustrativa.

IV=intravenoso; q4w=cada 4 semanas; q3w=cada 3 semanas; q2w=cada 2 semanas.
 

• Administrar TECENTRIQ^® antes de la quimioterapia y el bevacizumab (si procede) cuando se administra el mismo día.
• No administrar TECENTRIQ^® por vía intravenosa o en bolo
• No coadministrar otros fármacos por la misma vía intravenosa
• Consulte la información para prescribir respectiva de cada agente terapéutico administrado en combinación con TECENTRIQ^® para obtener la información sobre la dosis recomendada, según corresponda

Modificaciones de la dosis de TECENTRIQ^®1

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ^® para más información sobre las modificaciones de dosis de TECENTRIQ^®.

Análisis de la SG primaria

Mediana de seguimiento de 13,9 meses

La primera combinación que muestra una SG superior en 20 años^2,3

Reducción del 30% del riesgo de muerte en comparación con placebo + carbo/etop^1,2

*Los análisis se estratificaron según el sexo y la escala ECOG.
^†Basado en la prueba log-rank estratificada.
^‡Basado en el análisis intermedio de la SG.
^§Según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1.
 

Información de seguridad importante

Se han producido reacciones adversas graves y a veces mortales con el tratamiento con TECENTRIQ^®. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales, como neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, reacciones adversas dermatológicas, nefritis y disfunción renal, y rechazo de trasplantes de órganos sólidos. Otras advertencias y precauciones incluyen reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones del TCMH alogénico y toxicidad embriofetal.

Consulte la información para prescribir de TECENTRIQ^® para obtener más información de seguridad importante.

La combinación de TECENTRIQ^® con carbo/etop mejoró significativamente la mediana de la SLP¹

• 5,2 meses de mediana de SLP en comparación con 4,3 meses con placebo + carbo/etop (HR=0,77*; 95% CI, 0,62, 0,96; P=0,0170)^†§
  
   

Más de la mitad de los pacientes tratados con TECENTRIQ^® + carbo/etop estaban vivos a 1 año^2,4

Los análisis de referencia no tuvieron la potencia necesaria para demostrar diferencias estadísticamente significativas. Las tasas de SG a 1 año se estimaron con el uso de la metodología de Kaplan-Meier para cada brazo de tratamiento.

La TRO fue similar entre los brazos¹

• 60% de TRO (IC del 95%; 53; 67) con TECENTRIQ® + carbo/etop vs 64% (IC del 95%; 57; 71) con placebo + carbo/etop§
   

 1L=primera línea; carbo/etop=carboplatino/etopósido; IC=intervalo de confianza; ECOG=Grupo de Oncología Cooperativa del Este; CPCP-EE=cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso; HR=razón de riesgo; TRO=tasa de respuesta objetiva; SG=supervivencia global; SLP=supervivencia libre de progresión; PS=estado de rendimiento.

Análisis exploratorio actualizado de la SG

Mediana de seguimiento de 22,9 meses

Datos adicionales de supervivencia basados en casi dos años de seguimiento
 

Análisis exploratorio actualizado de la SG⁴

Los análisis de los puntos de referencia no tuvieron la potencia necesaria para demostrar diferencias estadísticamente significativas y no se pueden extraer conclusiones de estos análisis. Las tasas de SG a los 12 y 24 meses fueron criterios de valoración secundarios preespecificados. La tasa de SG a los 18 meses no fue preespecificada y se considera exploratoria. Las tasas de SG a 24 meses pueden estar sujetas a cambios con un seguimiento más prolongado.

La seguridad observada en el análisis actualizado fue generalmente consistente con la seguridad observada en el análisis inicial.

Carbo/etop=carboplatino/etopósido; IC=intervalo de confianza; HR=razón de riesgo; SG=supervivencia global; SLP=supervivencia libre de progresión.

Información de seguridad importante

Se han producido reacciones adversas graves y a veces mortales con el tratamiento con TECENTRIQ^®. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales, como neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, reacciones adversas dermatológicas, nefritis y disfunción renal, y rechazo de trasplantes de órganos sólidos. Otras advertencias y precauciones incluyen reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones del TCMH alogénico y toxicidad embriofetal.

Consulte la información para prescribir de TECENTRIQ^® para obtener más información de seguridad importante.

IMpower133: Estudio histórico de TECENTRIQ^® + Carbo/Etop

Ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes que no habían recibido quimioterapia previa para el CPCP-EE^1,2

*Se permitió la administración de TECENTRIQ^® más allá de la progresión de la enfermedad definida por RECIST.

Durante la inducción, los pacientes fueron asignados a recibir carboplatino AUC 5 mg/mL/min el día 1 y etopósido 100 mg/m2 los días 1 a 3 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 4 ciclos, con TECENTRIQ^® 1200 mg o placebo por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo. La fase de inducción fue seguida por una fase de mantenimiento durante la cual los pacientes recibieron TECENTRIQ^® o placebo cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La aleatorización se estratificó en función del sexo, la escala ECOG y la presencia de metástasis cerebrales; los análisis se estratificaron únicamente en función del sexo y la escala ECOG. En este estudio se excluyeron los pacientes con metástasis activas o no tratadas en el SNC; los antecedentes de enfermedades autoinmunes; la administración de una vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores a la aleatorización; o la administración de medicamentos inmunosupresores sistémicos en la semana anterior a la aleatorización. Se permitió la irradiación craneal profiláctica durante la fase de mantenimiento, pero no la radioterapia torácica.^1,2
 

 Criterios de valoración coprimaria¹

• Supervivencia global (SG)
• Supervivencia libre de progresión (SLP)†
   

 Criterios de valoración secundarios²

• Tasa de SG a los 12 meses 
• Tasa de respuesta objetiva (TRO)†

Las características iniciales estuvieron bien equilibradas entre los brazos de tratamiento²

La prueba de PD-L1 no es necesaria para prescribir TECENTRIQ^® para CPCP-EE

AUC=área bajo la curva de concentración-tiempo; carbo/etop=carboplatino/etopósido; SNC=sistema nervioso central; ECOG=Grupo de Oncología Cooperativa del Este; CPCP-EE=cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso; PD-L1=ligando de muerte programada 1; PS=puntuación de rendimiento; q6w=cada 6 semanas; q9w=cada 9 semanas; RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos.

^†Según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1.

Perfil de las reacciones adversas

La seguridad general fue consistente con el perfil de seguridad establecido de TECENTRIQ^®1,2

Reacciones adversas (RAs) relacionadas con la inmunidad notificadas en >1% de los pacientes que recibieron TECENTRIQ^® + carbo/etop²

Las RA se produjeron en ≥20% de los pacientes que recibieron TECENTRIQ^® + carbo/etop^1,2

*Las RA relacionadas con la inmunidad se definieron utilizando los términos preferidos de MedDRA que incluían tanto las condiciones inmunológicas diagnosticadas como los signos y síntomas potencialmente representativos de las reacciones relacionadas con la inmunidad, independientemente de la causalidad evaluada por el investigador.
^†Calificado según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0).

Tasa similar de acontecimientos adversos graves notificados con TECENTRIQ^® + carbo/etop (37%) en comparación con placebo + carbo/etop (35%)²

Otras RAs reportadas en IMpower133¹

• Cuatro pacientes (2%) que fueron tratados con TECENTRIQ^® + carbo/etop experimentaron RAs mortales; éstos incluyeron neumonía, insuficiencia respiratoria, neutropenia y muerte
• Se produjeron RAs graves en el 37% de los pacientes tratados con TECENTRIQ^®
  • Las más frecuentes (>2%) fueron neumonía (4,5%), neutropenia (3,5%), neutropenia febril (2,5%) y trombocitopenia (2,5%)
• TECENTRIQ® se suspendió debido a las RAs en el 11% de los pacientes
  • Las RAs más común que condujo a la interrupción fueron las reacciones relacionadas con la infusión (2,5%)
• Las RAs que condujeron a la interrupción de TECENTRIQ^® se produjeron en el 59% de los pacientes
  • Las más frecuentes (>1%) fueron neutropenia (22%), anemia (9%), leucopenia (7%), trombocitopenia (5%), fatiga (4%), reacción relacionada con la infusión (3,5%), neumonía (2%), neutropenia febril (1,5%)
• De todas las anomalías de laboratorio de grado que empeoraron con respecto al inicio en ≥20% de los pacientes que recibieron TECENTRIQ^®, las anomalías de grado 3 o 4 con TECENTRIQ^® + carbo/etop en comparación con placebo + carbo/etop incluyeron anemia (17% frente a 19%), neutropenia (45% frente a 48%), trombocitopenia (20% frente a 17%) linfopenia (14% frente a 11%), hiperglucemia (10% frente a 8%), aumento de la fosfatasa alcalina (1% frente a 2%), hiponatremia (15% frente a 11%), hipoalbuminemia (1% frente a 0%), hipomagnesemia (5% frente a 6%), hipocalcemia (3% frente a 5%), aumento de la ALT (3% frente a 1%), aumento de la creatinina en sangre (4% frente a 1%) y aumento de la AST (1% frente a 2%)^†‡

ALT=alanina aminotransferasa; AST=aspartato aminotransferasa; carbo/etop=carboplatino/etopósido; MedDRA=Diccionario Médico de Actividades Reguladoras.

^‡La incidencia de cada prueba se basa en el número de pacientes que disponían de una medición inicial y de al menos una medición de laboratorio durante el estudio: TECENTRIQ® (rango: 181-193); placebo (rango: 181-196).

Manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ^®

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ^® para más información sobre el manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ^®.

TECENTRIQ^® ofrece 3 opciones flexibles de dosificación

Elegir el programa de infusión de TECENTRIQ^® que mejor se adapte a sus pacientes¹

La visualización de los viales es meramente ilustrativa.

IV=intravenoso; q4w=cada 4 semanas; q3w=cada 3 semanas; q2w=cada 2 semanas.
 

• Administrar TECENTRIQ^® antes de la quimioterapia cuando se administra el mismo día
• No administrar TECENTRIQ^® por vía intravenosa o en bolo
• No coadministrar otros fármacos por la misma vía intravenosa
• Consulte la información para prescribir respectiva de cada agente terapéutico administrado en combinación con TECENTRIQ^® para obtener la información sobre la dosis recomendada, según corresponda
   

Modificaciones de la dosis de TECENTRIQ^®1 

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ^® para más información sobre las modificaciones de dosis de TECENTRIQ^®.

Criterios de valoración coprimarios

Análisis primario de la SG

Mediana de seguimiento de 8,6 meses

Supervivencia global sin precedentes en 1L irresecable o CHCm^1,2

Reducción del 42% del riesgo de muerte demostrada con TECENTRIQ^® + Avastin^® (bevacizumab) en comparación con sorafenib¹

• La SG fue un criterio de valoración coprimario 

Análisis adicional de la SG¹

• Los análisis exploratorios mostraron que el subconjunto de pacientes (20%) que dieron positivo al ADA en la semana 6 parecía tener una eficacia reducida en comparación con los pacientes (80%) que dieron negativo al ADA emergente del tratamiento en la semana 6. Los pacientes con ADA positivo en la semana 6 parecían tener una SG similar a la de los pacientes tratados con sorafenib. Sin embargo, los análisis no fueron concluyentes debido al bajo número de eventos en los subgrupos del ADA

1L=primera línea; ADA=anticuerpo antidroga; IC=intervalo de confianza; HR=razón de riesgo;
CHCm=carcinoma hepatocelular metastásico; NE=no estimable; SG=supervivencia global.

Análisis actualizado de la SG

Mediana de seguimiento de 15,6 meses

Análisis descriptivo del seguimiento: Mejora numérica de 5,8 meses en la mediana de la SG

Datos de la SG de TECENTRIQ^® + Avastin^® en comparación con sorafenib³

Los análisis de referencia no tuvieron la potencia necesaria para demostrar diferencias estadísticamente significativas y no se pueden extraer conclusiones de estos análisis. Las tasas de SG a los 6, 12 y 18 meses se estimaron con el uso de la metodología de Kaplan-Meier para cada brazo de tratamiento.

La seguridad observada en el análisis actualizado fue generalmente consistente con la seguridad observada en el análisis inicial.⁴

Información de seguridad importante

Se han producido reacciones adversas graves y a veces mortales con el tratamiento con TECENTRIQ^®. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales, como neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, reacciones adversas dermatológicas, nefritis y disfunción renal, y rechazo de trasplantes de órganos sólidos. Otras advertencias y precauciones incluyen reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones del TCMH alogénico y toxicidad embriofetal.

Consulte la información para prescribir de TECENTRIQ^® para obtener más información de seguridad importante.

Supervivencia sin progresión

Mejora significativa de la supervivencia sin progresión

TECENTRIQ^® + Avastin^® demostró una reducción del 41% en la progresión de la enfermedad o la muerte en comparación con sorafenib¹

• La SLP evaluada por el IRF según RECIST v1.1 fue un criterio de valoración coprimario

TCMH=trasplante de células madre hematopoyéticas; IRF=centro de revisión independiente; SLP=supervivencia libre de progresión;
RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos.

Criterios de valoración secundarios clave

En CHCm o irresecable de 1L

Más del doble de la tasa de respuesta global en comparación con Sorafenib*

TECENTRIQ^® + Avastin^® (bevacizumab) redujo la carga tumoral en comparación con sorafenib¹

• La ORR evaluada por mRECIST CHC fue del 33% con TECENTRIQ^® + Avastin^® (n=112/336; IC del 95%, 28, 39) en comparación con el 13% con sorafenib (n=21/165; IC DEL 95%; 8; 19)^†
  • RC: 11% vs 1,8%
  • RP: 22% vs 11%
• En el momento del análisis, la mediana de la TdR aún no se había alcanzado con TECENTRIQ^® + Avastin® (IC DEL 95%, NE, NE; rango: 1,3+; 13,4+ meses) en comparación con 6,3 meses con sorafenib (IC DEL 95%; 4,7; NE; rango: 1,4+; 9,1+ mo)*^†

Información de seguridad importante

Se han producido reacciones adversas graves y a veces mortales con el tratamiento con TECENTRIQ^®. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales, como neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, reacciones adversas dermatológicas, nefritis y disfunción renal, y rechazo de trasplantes de órganos sólidos. Otras advertencias y precauciones incluyen reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones del HSCT alogénico y toxicidad embriofetal.

Consulte la información para prescribir de TECENTRIQ^® para obtener más información de seguridad importante.

TECENTRIQ^® + Avastin^® demostró respuestas completas en el 7% de los pacientes en comparación con el 0% con sorafenib¹

1L=primera línea; IC=intervalo de confianza; RC=respuesta completa; TdR=tiempo de la respuesta; RECISTm CHC=criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos  para carcinoma hepatocelular; HSCT=trasplante de células madre hematopoyéticas; IRF=centro de revisión independiente; CHCm=carcinoma hepatocelular metastásico; NE=no estimable; ORR=del inglés: “Overall response rate”; RP=respuesta parcial; RECIST=criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos.

*Evaluado por el IRF según RECIST v1.1.
^†Respuestas confirmadas.

Diseño del estudio

IMbrave150: Primer ensayo exitoso de fase III de una combinación de inmunoterapia en comparación con sorafenib en un CHC irresecable o CHCm de 1L¹

Ensayo de fase III, multicéntrico, internacional, abierto y aleatorizado en pacientes con CHC localmente avanzado no resecable y/o metastásico no tratado previamente^1,2

Los pacientes recibieron infusiones intravenosas de TECENTRIQ^® 1200 mg q3w y Avastin® 15 mg/kg q3w el día 1 de cada ciclo de 21 días. Sorafenib se administró por vía oral, 400 mg dos veces al día, en los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días. La aleatorización se estratificó en función de la región geográfica (Asia, excluido Japón, y el resto del mundo), la invasión macrovascular y/o la diseminación extrahepática (presencia o ausencia), la AFP inicial (<400 o ≥400 ng/mL) y el estado de rendimiento ECOG (0 o 1). Los factores de estratificación de la aleatorización se aplicaron a todos los análisis de eficacia estratificados, excepto el rendimiento ECOG.

 Criterios de valoración coprimarios¹*

• Supervivencia global
• Supervivencia libre de progresión^†
   

 Criterios de valoración secundarios clave^1,2

• Tasa de respuesta global (ORR)^‡
• Duración de la respuesta^‡

 1L=primera línea; AFP=alfa-fetoproteína; ECOG=Grupo de Oncología Cooperativa del Este; RECISTm CHC=criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos para carcinoma hepatocelular; IRF=centro de revisión independiente; ITT=intención de tratamiento; IV=intravenoso; CHCm=carcinoma hepatocelular metastásico; q3w=cada 3 semanas; RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos.

*En la población con ITT.
^†Evaluado por el IRF según RECIST v1.1.
^‡Evaluado por el IRF según RECIST v1.1 y RECISTm CHC

Características iniciales de los pacientes con un CHC no resecable o CHCm^2,3

BCLC=del inglés “Barcelona clinic liver cancer”; EHS=extensión extrahepática; VHB=virus de la hepatitis B; VHC=virus de la hepatitis C; IQR=rango intercuartil; IMV=invasión macrovascular; EP=estado de rendimiento; TACE=quimioembolización transarterial.

^§Japón está incluido en el resto del mundo.

En IMbrave150, ~75% de los pacientes tenían EHS y/o IMV¹

TECENTRIQ^®: Resultados reportados por los pacientes³

• Los criterios de valoración secundarios preespecificados incluyeron el tiempo hasta el deterioro (TTD) del funcionamiento físico informado por el paciente, el funcionamiento de los roles y el estado de salud/calidad de vida global (GHS/QoL) en el EORTC QLQ-C30
• Los criterios de valoración exploratorios preespecificados incluyeron el TTD de los síntomas de pérdida de apetito, diarrea, fatiga, dolor e ictericia informados por los pacientes tanto en el EORTC QLQ-C30 como en el QLQ-HCC18
• El TTD se definió según el protocolo como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer deterioro (empeoramiento desde el inicio en ≥10 pts)
• Se mantiene durante al menos 2 puntos de tiempo consecutivos o 1 punto de tiempo seguido de muerte por cualquier causa en un plazo de 3 semanas en todas las subescalas del EORTC QLQ-C30 y QLQ-HCC18
• Estos criterios de valoración no se sometieron a pruebas formales de significación estadística
• Estos resultados deben interpretarse con precaución debido al diseño abierto del estudio

TTD de las escalas de CdV y funcionamiento basadas en el cuestionario EORTC QLQ-C30^1,3

TTD de los síntomas según los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y QLQ-HCC18²

IC=intervalo de confianza; EORTC QLQ-C30=cuestionario sobre la calidad de vida de los pacientes con cáncer de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer; EORTC QLQ-HCC18=cuestionario sobre la calidad de vida de los pacientes con carcinoma hepatocelular de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer; HR=razón de riesgo; NE=no estimable; CdV=calidad de vida.

Perfil de las reacciones adversas
 

Diferencias observadas de determinadas RAs entre TECENTRIQ^® + Avastin^® (bevacizumab) y Sorafenib

RAs que se producen con una frecuencia de ≥10% en los pacientes de cualquiera de los brazos y con una diferencia de ≥5% entre los brazos^1,2*

1L=primera línea; ALT=alanina aminotransferasa; RA=reacción adversa; CHCm=carcinoma hepatocelular metastásico; PPE=eritrodisestesia palmo-plantar.

*Calificado según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0).
^†Incluye fatiga y astenia.

Considere cómo ciertas RAs pueden impactar en sus pacientes de 1L no resecables o CHCm

• Las RAs de grado 3 a 4 más frecuentes (≥2%) fueron hipertensión, proteinuria, reacción relacionada con la infusión y fatiga/astenia¹
• Las RAs de grado 3 a 4 relacionadas con el tratamiento fueron del 36% con TECENTRIQ^® + Avastin^® en comparación con el 46% con sorafenib³

Perfil de seguridad establecido

RAs adicionales que ocurren con una frecuencia de ≥10% en pacientes que reciben TECENTRIQ^® + Avastin^®1

Datos adicionales de seguridad reportados en IMbrave150 ^1,2

• La proporción de pacientes que experimentaron tasas de sangrado de grado 3 a 4 fue del 6,4% con TECENTRIQ^® + Avastin^® y del 5,8% con sorafenib
  • La mayoría de los EAs de sangrado/hemorragia fueron de grado 1 a 2
• El 4,6% de los pacientes tratados con TECENTRIQ^® + Avastin^® experimentaron RAs mortales. Las RAs más frecuentes que condujeron a la muerte fueron la hemorragia por varices gastrointestinales y esofágicas (1,2%) y las infecciones (1.2%)
• Se produjeron RAs graves en el 38% de los pacientes tratados con TECENTRIQ^® + Avastin^®
  • Las más frecuentes (≥2%) fueron hemorragia gastrointestinal (7%), infecciones (6%) y pirexia (2.1%)
• Se produjeron RAs que provocaron la interrupción de TECENTRIQ^® en el 9% de los pacientes del brazo TECENTRIQ^® + Avastin^® en comparación con el 10% con sorafenib
  • Las RAs más comunes que condujeron a la interrupción de TECENTRIQ^® fueron hemorragias (1,2%), incluyendo hemorragias gastrointestinales, subaracnoideas y pulmonares; aumento de las transaminasas o la bilirrubina (1,2%); reacción relacionada con la infusión/síndrome de liberación de citoquinas (0,9%); y hepatitis autoinmune. (0.6%)
• Se produjeron RAs que provocaron la interrupción de TECENTRIQ^® + Avastin® en el 41% de los pacientes
  • Las más frecuentes (≥2%) fueron las anomalías en el laboratorio de la función hepática, incluido el aumento de las transaminasas, la bilirrubina o la fosfatasa alcalina (8%); las infecciones (6%); las hemorragias gastrointestinales (3,6%); la trombocitopenia/disminución del recuento de plaquetas (3,6%); el hipertiroidismo (2,7%); y la pirexia (2.1%)
• Se produjeron RAs relacionadas con la inmunidad que requirieron tratamiento con corticosteroides sistémicos en el 12% de los pacientes del brazo TECENTRIQ^® + Avastin^®

EA=evento adverso; RA=reacción adversa.

Anomalías de laboratorio que empeoran con respecto al inicio y que se produjeron en ≥20% de los pacientes que reciben TECENTRIQ^® + Avastin^®1

La incidencia de cada prueba se basa en el número de pacientes que disponían tanto de una medición inicial como de al menos una medición de laboratorio durante el estudio: TECENTRIQ^® más bevacizumab (222-323) y sorafenib (90-153).

AST=aspartato aminotransferasa.

Manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ®

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ® para más información sobre el manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ®.

TECENTRIQ^® + Avastin^® (bevacizumab) ofrece un programa de dosificación en el mismo día

Elija infusiones combinadas constantes q3w, u ofrezca opciones flexibles de dosificación de TECENTRIQ^® (q4w, q3w, o q2w)^1,2

La información sobre la dosificación de Avastin^® se basa en el ensayo IMbrave150; TECENTRIQ^® se administró tres veces al día en IMbrave150. La visualización de los viales es meramente ilustrativa y no representa el uso real de los mismos.

IV=intravenoso; q4w=cada 4 semanas; q3w=cada 3 semanas; q2w=cada 2 semanas.

• Debe administrarse primero TECENTRIQ^®, seguido de Avastin^® cuando se administre el mismo día
• TECENTRIQ^® puede administrarse en forma de 840 mg q2w, 1200 mg q3w, o 1680 mg q4w
• Administrar la infusión inicial de TECENTRIQ^® durante 60 minutos; si se tolera la primera infusión, todas las infusiones posteriores pueden administrarse en 30 minutos
• No administrar TECENTRIQ^® en infusión rápida o bolo intravenoso
• No coadministrar otros fármacos a través de la misma vía intravenosa
• Avastin^® se administra en infusión intravenosa a razón de 15 mg/kg q3w
• Primera infusión de Avastin^®: administrar la infusión durante 90 minutos
• Infusiones posteriores: administrar la segunda infusión durante 60 minutos si se tolera la primera infusión. Administrar todas las infusiones posteriores en 30 minutos si se tolera la segunda infusión en 60 minutos
• Consultar la información para prescribir de Avastin^® para conocer las modificaciones de la dosis de Avastin^® para reacciones adversas específicas. No se recomiendan reducciones de la dosis de Avastin^®.

Información importante sobre seguridad de Avastin^®2

• Se recomienda una evaluación de la presencia de varices en los 6 meses siguientes al inicio de Avastin^® en pacientes con CHC
• Se carece de datos clínicos que respalden la seguridad de Avastin® en pacientes con antecedentes o riesgo de hemorragia por varices

Modificaciones de la dosis de TECENTRIQ^®1

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ^® para más información sobre las modificaciones de dosis de TECENTRIQ^®.

En primera línea de cisplatino no elegible para el CUm

TECENTRIQ® ha logrado respuestas duraderas

23,5% de ORR con una mediana de duración de la respuesta no alcanzada (mediana de seguimiento: 14,4 meses)¹

IC=intervalo de confianza; RC=respuesta completa; DoR= del inglés: “Duration of Response”; ORR=Del inglés: “Overall response rate”; RP=respuesta parcial.

• Datos de análisis a 2 años (mediana de seguimiento: 29,3 meses): 24% de ORR (8% de RC, 16% de RP) (n=28/119*; IC del 95%; 16; 32)^† con mediana del TdR no alcanzado (IC del 95%, 30,4; NE)²

Resumen de las respuestas según la expresión de PD-L1¹

TCMH=trasplante de células madre hematopoyéticas; CI=células inmunitarias infiltrantes del tumor; IRF=centro de revisión independiente; NE=no estimable; PD-L1=ligando de muerte programada 1; DoR= Del inglés: “Duration of Response”; ORR=Del inglés: “Overall response rate”.

+ indica un valor censurado.
*Número de participantes confirmados por el IRF.
^†19 pacientes tenían un estado de respuesta ausente o no evaluable.

Información de seguridad importante

Se han producido reacciones adversas graves y a veces mortales con el tratamiento con TECENTRIQ^®. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales, como neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, reacciones adversas dermatológicas, nefritis y disfunción renal, y rechazo de trasplantes de órganos sólidos. Otras advertencias y precauciones incluyen reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones del TCMH alogénico y toxicidad embriofetal.

Consulte la información para prescribir de TECENTRIQ^® para obtener más información de seguridad importante.

IMvigor130 es un estudio en curso en pacientes con carcinoma urotelial metastásico no tratados previamente y aptos para recibir quimioterapia con platino. En el estudio se incluyen tanto pacientes aptos como no aptos para cisplatino. El Comité Independiente de Monitorización de Datos (iDMC) del estudio llevó a cabo una revisión de los datos iniciales y descubrió que los pacientes clasificados con una expresión de PD-L1 de <5% cuando fueron tratados con TECENTRIQ^® en monoterapia tenían una menor supervivencia frente a los que recibieron quimioterapia con platino. El iDMC recomendó el cierre de este brazo de monoterapia con TECENTRIQ^® para que se sigan sumando pacientes con baja expresión de PD-L1. No se recomendó ningún otro cambio en el estudio, ni tampoco ningún cambio en el tratamiento de los pacientes ya asignados al azar y que reciben tratamiento en el brazo de monoterapia con TECENTRIQ^®.

Identificación de pacientes elegibles para TECENTRIQ^®

Para el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico.

Admisibilidad de los pacientes de TECENTRIQ^® para el tratamiento de primera línea¹

*PD-L1 positivo=células inmunitarias infiltradas en el tumor con tinción PD-L1 que cubren ≥5% del área del tumor.

Estudio pivotal IMvigor210 para TECENTRIQ^®

Diseño de ensayo de fase II, multicéntrico y abierto en carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico^1,2

Principales criterios de valoración de la eficacia¹

• Overall response rate (ORR) evaluada por el IRF utilizando RECIST v1.1
• Tiempo de respuesta (TdR)

 IRF=centro de revisión independiente; IV=intravenoso; q3w=cada 3 semanas; q9w=cada 9 semanas; q12w=cada 12 semanas; RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos.

El estudio excluyó a los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, metástasis cerebrales activas o dependientes de corticosteroides, administración de una vacuna viva atenuada en los 28 días anteriores a la inscripción, o administración de agentes inmunoestimulantes sistémicos en las 6 semanas anteriores o de medicamentos inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas anteriores a la inscripción.

*No tratados previamente o con progresión de la enfermedad al menos 12 meses después de la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. Las muestras tumorales se evaluaron de forma prospectiva utilizando el ensayo VENTANA PD-L1 (SP142) en un laboratorio central, y los resultados se utilizaron para definir subgrupos para análisis preespecificados.

Los pacientes aptos para el cisplatino cumplieron 1 o más criterios al inicio del estudio¹

CrCI = aclaramiento de creatinina; ECOG = Grupo Oncológico Cooperativo del Este; PS = estado de rendimiento.

Características iniciales (N=119)^1,2,3

CIs=células inmunitarias infiltrantes del tumor; PD-L1=ligando de muerte programada 1.

^†Incluye la pelvis renal, el uréter y la uretra.
^‡Metástasis viscerales definidas como metástasis en hígado, pulmón, hueso o cualquier metástasis en ganglios no linfáticos o tejidos blandos.
^§Definido como CrCl de 30 a 59 mL/min.

Perfil de reacciones adversas

Perfil de reacciones adversas de TECENTRIQ^®

La mayoría de las RAs comunes (≥10%) eran de grado 1 o 2 (N=119)¹

Otras RAs reportadas¹

• El 4,2% de los pacientes (5/119) tratados con TECENTRIQ^® experimentaron sepsis, paro cardíaco, infarto de miocardio, insuficiencia respiratoria o dificultad respiratoria, que les llevó a la muerte. El 0,8% de los pacientes (1/119) experimentaron meningoencefalitis herpética y progresión de la enfermedad en el momento de la muerte
• El 37% de los pacientes experimentaron RAs graves
  • Las más frecuentes (≥2%) fueron diarrea, obstrucción intestinal, sepsis, lesión renal aguda e insuficiencia renal
• El 4,2% de los pacientes (5/119) interrumpió el tratamiento debido a una RA
  • Las RA incluyeron diarrea/colitis (1,7%), fatiga (0,8%), hipersensibilidad (0,8%) y disnea (0,8%)
• El 35% de los pacientes experimentaron RA que produjeron interrupciones
  • Las más frecuentes (≥1%) fueron obstrucción intestinal, fatiga, diarrea, infección del tracto urinario, reacción relacionada con la infusión, tos, dolor abdominal, edema periférico, pirexia, infección del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio superior, aumento de la creatinina, disminución del apetito, hiponatremia, dolor de espalda, prurito y tromboembolismo venoso

Incidencia de anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 (≥1%) (N=119)¹

ALT=alanina aminotransferasa; RA=reacción adversa; AST=aspartato aminotransferasa.

Manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ^®

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ^® para más información sobre el manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ^®.

Mecanismo de acción propuesto para TECENTRIQ®

El PD-L1 puede contribuir a la desactivación inmunológica en el microambiente tumoral¹

• El PD-L1 puede expresarse en las células tumorales y en las células inmunitarias que infiltran el tumor
• La unión del ligando PD-L1 a sus receptores inhibidores PD-1 y B7.1 en las células T puede suprimir la actividad de las células T citotóxicas

TECENTRIQ^® se dirige al ligando PD-L1 para restaurar la actividad antitumoral de las células T¹

• Restaurar la actividad de las células T podría afectar tanto a las células tumorales como a las normales

Características distintivas de TECENTRIQ^®

• DIRECTO: TECENTRIQ^® se une al ligando PD-L1 en las células tumorales y en las células inmunitarias
• COMPLETO: bloqueo dual de la unión de PD-L1 a sus receptores inhibidores PD-1 y B7.1

Acerca de TECENTRIQ^®:

TECENTRIQ^® es el primer anticuerpo anti-PDL1 humanizado, diseñado con Fc, aprobado por la FDA

PD-L1= ligando de muerte programada 1.

TECENTRIQ^® ofrece 3 opciones flexibles de dosificación

Elegir el programa de infusión de TECENTRIQ^® que mejor se adapte a sus pacientes¹

La visualización de los viales es meramente ilustrativa.

IV=intravenoso; q4w=cada 4 semanas; q3w=cada 3 semanas; q2w=cada 2 semanas.

• No administrar TECENTRIQ^® por vía intravenosa o en bolo
• No coadministrar otros fármacos por la misma vía intravenosa

Modificaciones de la dosis de TECENTRIQ^®1

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ^® para más información sobre las modificaciones de dosis de TECENTRIQ^®.

Resultados de la eficacia de IMpassion130 en 1L de CMTNm PD-L1+

Supervivencia libre de progresión

Mejora significativa de la SLP con TECENTRIQ^® + nab-pac 

Reducción del 40% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con TECENTRIQ^® + nab-pac en comparación con placebo + nab-pac^1,3

1L=primera línea; IC=intervalo de confianza; HR=razón de riesgo; nab-pac=nab-paclitaxel; NE=no estimable; PD-L1=ligando de muerte programada 1; SLP=supervivencia libre de progresión.

• Mediana de seguimiento de 12,9 meses
• La SLP a 1 año fue del 29% con TECENTRIQ® + nab-pac en comparación con el 16% con placebo + nab-pac (no preespecificado y sin poder demostrar diferencias estadísticamente significativas)

Corte de datos: 17 de abril de 2018.

Prueba de PD-L1 para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de TECENTRIQ^® + nab-pac en 1L para CMTNm.

El ensayo VENTANA PD-L1 (SP142) es la única prueba de PD-L1 aprobada por la FDA para identificar a los pacientes con CMTNm que podrían beneficiarse de TECENTRIQ^® + nab-pac, y fue también la prueba utilizada en el ensayo IMpassion130.^1,4,5

Información de seguridad importante

Se han producido reacciones adversas graves y a veces mortales con el tratamiento con TECENTRIQ^®. Las advertencias y precauciones incluyen reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales, como neumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopatías, reacciones adversas dermatológicas, nefritis y disfunción renal, y rechazo de trasplantes de órganos sólidos. Otras advertencias y precauciones incluyen reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones del TCMH alogénico y toxicidad embriofetal.

Consulte la información de prescripción de TECENTRIQ^® para obtener más información de seguridad importante.

Análisis exploratorio final de la SG

Análisis exploratorio final de la SG en 1L de CMTNm PD-L1+
Una mejora numérica de 7,5 meses en la mediana de la SG en comparación con placebo + nab-pac^1,6

La SG en la población con expresión de PD-L1 ≥1% fue un criterio de valoración de la eficacia importante, pero no hubo alfa para evaluar este criterio de valoración. Estos resultados no tuvieron la potencia necesaria para demostrar una significación estadística.

• Mediana de seguimiento de 18,8 meses
• 120 eventos registrados con TECENTRIQ^® + nab-pac frente a 139 eventos registrados con placebo + nab-pac 

Reducción del 33% del riesgo de muerte con TECENTRIQ^® + nab-pac en comparación con placebo + nab-pac¹

Corte de datos: 14 de abril de 2020.

Limitaciones importantes^1,7

• Estos datos no deben interpretarse como una sugerencia de que TECENTRIQ^® confiere un beneficio de supervivencia en esta población
• Los resultados de la SG en la población PD-L1 + deben considerarse exploratorios

Tasas de respuesta

TECENTRIQ^® + nab-pac: Se consigue respuesta en más pacientes en comparación con placebo + nab-pac

Más de la mitad de los pacientes tuvieron una respuesta confirmada con TECENTRIQ^® + nab-pac¹*

RC=respuesta completa; DdR=duración de la respuesta; TCMH=trasplante de células madre hematopoyéticas; CMTNm=cáncer de mama triple negativo metastásico; TRO=tasa de respuesta objetiva; SG=supervivencia global; RP=respuesta parcial

*Respuestas confirmadas en pacientes con enfermedad medible al inicio.

• El 9% de los pacientes (17/185) tuvo una respuesta completa a TECENTRIQ^® + nab-pac en comparación con el <1% (1/183) con placebo + nab-pac
• La mediana de la TdR fue de 9,2 meses (IC DEL 95%; 7,5; 11,9) con TECENTRIQ^® + nab-pac en comparación con 6,2 meses (IC DEL 95%; 5,5; 8,8) con placebo + nab-pac

Falta de eficacia en combinación con paclitaxel en el CMTN¹ localmente avanzado o metastásico

TECENTRIQ^® no está indicado en combinación con paclitaxel para el tratamiento de pacientes adultos con CMTN localmente avanzado o metastásico no resecable

• En un estudio de 651 pacientes con CMTNm, se observó un aumento del riesgo de muerte (HR=1,11) en los pacientes tratados con TECENTRIQ^® + paclitaxel en comparación con placebo + paclitaxel en la población PD-L1 +

IMpassion130: El primer ensayo positivo de fase III para una combinación de inmunoterapia contra el cáncer en el cáncer de mama triple negativo metastásico²

Ensayo multicéntrico, internacional, doble ciego y aleatorizado en pacientes que no habían recibido quimioterapia previa para el cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm)^1,2

Los pacientes recibieron infusiones intravenosas de TECENTRIQ^® 840 mg o placebo los días 1 y 15 y nab-pac 100 mg/m2 los días 1, 8 y 15 según lo asignado para cada ciclo de 28 días. Este estudio incluyó a pacientes con un 0 o 1 en escala ECOG. Se permitió la quimioterapia previa en el entorno curativo, incluidos los taxanos, si se había completado ≥ 12 meses antes de la aleatorización. En este estudio se excluyeron los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune; la administración de una vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores a la aleatorización; la administración de agentes inmunoestimulantes sistémicos en las 4 semanas anteriores o de medicamentos inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas anteriores a la aleatorización; o metástasis cerebrales no tratadas o dependientes de corticosteroides.

Criterios de valoración coprimarios²

• Supervivencia sin progresión* en las poblaciones ITT y PD-L1 +
• Supervivencia global en las poblaciones ITT y PD-L1 + (la comprobación de la SG en PD-L1 + depende de la significación en ITT)

Criterios de valoración secundarios de la eficacia

• Tasa de respuesta objetiva† y duración de la respuesta en las poblaciones ITT y PD-L1 +*

 Limitaciones importantes^1,3

• La SG en la población PD-L1 + fue un criterio de valoración coprimario en IMpassion 130 que dependía de los resultados de la SG en la población ITT. Los resultados de la SG en la población ITT no fueron estadísticamente significativos. Por lo tanto, la SG en la población PD-L1 + no se probó formalmente debido al plan de jerarquía estadística. Como resultado, no se pudo determinar la significación estadística de la SG en la población PD-L1 +
   

Los factores de estratificación incluyeron el estado de expresión de PD-L1,^‡ metástasis hepáticas, y tratamiento previo con taxanos²

• El PD-L1 + se definió en las células inmunitarias (CI) infiltradas en el tumor con tinción con PD-L1 de cualquier intensidad que cubrían ≥1% del área del tumor

El 41% de los pacientes de IMpassion130 eran PD-L1 + (n=369/902)²

1L=primera línea; ECOG=Grupo de Oncología Cooperativa del Este; ITT=intención de tratamiento; IV=intravenoso; nab-pac=nab-paclitaxel; SG=supervivencia global; PD-L1=ligando de muerte programada 1; SLP=supervivencia libre de progresión; EP=estado de rendimiento; q8w=cada 8 semanas; q12w=cada 12 semanas; RECIST=Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos.

*Evaluado por el investigador según RECIST v1.1.
^†Pacientes con enfermedad medible en el momento inicial.
‡CI con tinción de PD-L1 <1% del área tumoral frente a ≥1% del área tumoral, determinado por el ensayo VENTANA PD-L1 (SP142).

Las características iniciales estaban bien equilibradas entre los brazos de tratamiento

Características iniciales de la población PD-L1+^1,2

• La demografía de la población de PD-L1 + y las características de la enfermedad de base fueron en general representativas de la población más amplia del estudio
  • El 41% de los pacientes de ambos brazos de tratamiento eran PD-L1 + (n=185/451 para TECENTRIQ® + nab-pac; n=184/451 para placebo + nab-pac)

^§ Los pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante completaron el tratamiento ≥12 meses antes de la aleatorización. 

• Al inicio de la población ITT, la mediana de edad era de 55 años (rango:20-86), en escala ECOG era 0 (58%) o 1 (41%), el 100% de los pacientes eran mujeres, el 52% tenía metástasis pulmonares, el 7% metástasis cerebrales, el 27% metástasis hepáticas y el 51% había recibido tratamiento previo con taxanos y el 54% antraciclina previa en el ámbito (neo)adyuvante.

Perfil de las reacciones adversas

Las reacciones adversas fueron consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de TECENTRIQ^® y Nab-Paclitaxel²

La mayoría de las reacciones adversas (RAs) fueron de grado 1 o 2 con TECENTRIQ^® + nab-paclitaxel (nab-pac)¹

ITT= intención de tratamiento; PD-L1= ligando de muerte programada 1.

*Incidencia ≥10% en el brazo TECENTRIQ^® + nab-pac, calificada según los Criterios Terminológicos Comunes del Instituto Nacional del Cáncer para Eventos Adversos versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0).
^†Incluye neuropatía periférica, neuropatía sensorial periférica, parestesia y polineuropatía.

Otras ARs reportadas en IMpassion130

RAs adicionales y tasas de interrupción del tratamiento^1,2,3

• Seis pacientes (1,3%) que fueron tratados con TECENTRIQ^® + nab-pac experimentaron RAs mortales; estos incluyeron shock séptico, inflamación de la mucosa, hepatitis autoinmune, aspiración, neumonía y embolia pulmonar
• Se produjeron RAs graves en el 23% (103/452) de los pacientes. Las más frecuentes fueron neumonía (2%), infección urinaria (1%), disnea (1%) y pirexiaa (1%)
• Las RAs provocaron la interrupción de TECENTRIQ^® o del placebo en el 6% en comparación con el 1% de los pacientes, respectivamente
• En el 31% de los pacientes se produjeron RAs que llevaron a la interrupción de TECENTRIQ^®. Las más frecuentes (≥2%) fueron neutropenia, disminución del recuento de neutrófilos, hipertiroidismo y pirexia
• Se produjeron RAs relacionadas con la inmunidad que requirieron tratamiento con corticosteroides en el 13% de los pacientes del brazo TECENTRIQ^® + nab-pac en comparación con el 6% de los pacientes del brazo placebo + nab-pac

RAs más comunes¹

• Las RAs más frecuentes (tasa ≥20%) y las anomalías de laboratorio (≥50%) en los pacientes que recibieron TECENTRIQ^® con nab-pac para el CMTNm fueron disminución de la hemoglobina (79%), disminución de los leucocitos (76%), disminución de los neutrófilos (58%), alopecia (56%), disminución de linfocitos (54%), neuropatías periféricas (47%), fatiga (47%), náuseas (46%), diarrea (33%), estreñimiento (25%), tos (25%), dolor de cabeza (23%), vómitos (20%) y disminución del apetito (20%) 

Anomalías de laboratorio que empeoran con respecto al valor inicial y que se produjeron en ≥20% de los pacientes de TECENTRIQ^®1

Manejo de Reacciones adversas

Manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ^®

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ^® para más información sobre el manejo de reacciones adversas de TECENTRIQ^®.

Dosis recomendada de TECENTRIQ® para el CMTN local, avanzado o metastásico¹

Elegir el programa de infusión de TECENTRIQ^® que mejor se adapte a sus pacientes¹

La visualización de los viales es meramente ilustrativa.

IV=intravenoso; CMTNm=cáncer de mama triple negativo metastásico; q4w=cada 4 semanas; q3w=cada 3 semanas; q2w=cada 2 semanas.

• La dosis recomendada de TECENTRIQ^® es de 840 mg administrados en infusión intravenosa durante 60 minutos, seguida de 100 mg/m2 de paclitaxel unido a proteínas.
• En cada ciclo de 28 días, TECENTRIQ^® se administra los días 1 y 15, y paclitaxel unido a proteínas se administra los días 1, 8 y 15 hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
• TECENTRIQ^® y el paclitaxel unido a proteínas pueden suspenderse por toxicidad independientemente uno del otro. Si se tolera la primera infusión, todas las infusiones posteriores de TECENTRIQ^® pueden administrarse en 30 minutos. Consulte también la información de prescripción de paclitaxel unido a proteínas antes de iniciar el tratamiento.

Modificaciones de la dosis según la información de prescripción de TECENTRIQ^®1

Consulte la información para prescribir completa de TECENTRIQ^® para más información sobre las modificaciones de dosis de TECENTRIQ^®.

Prueba PD-L 1: Un paso crítico para sus pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

Determinar el estado de PD-L 1 mediante el ensayo VENTANA PD-L 1 (SP142), la única prueba de PD-L1 aprobada por la FDA para identificar a los pacientes con CMTNm que podrían beneficiarse de TECENTRIQ^® + nab-paclitaxel (nab-pac)^1,3,4

• El ensayo VENTANA PD-L1 (SP142) está aprobado para la selección de pacientes con CMTNm, y está diseñado para tinción de PD-L1 en las CI
  • Esta fue la prueba utilizada en el ensayo IMpassion 130

Evaluar la expresión de PD-L1 en CMTNm antes de tratar con TECENTRIQ^® + nab-pac^3,4

La información está actualizada a diciembre de 2020.
 

Expresión de PD-L1 en las células inmunitarias infiltradas (CI) en el tumor como biomarcador para TECENTRIQ^® en el cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm)¹

• Tanto las células tumorales como las inmunitarias del microambiente tumoral desempeñan un papel importante en la evasión inmunitaria y la progresión del tumor⁵
• La expresión de PD-L1 en las CI es un factor clave en la regulación de la inmunidad contra el cáncer y puede predecir la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer⁶
• Los resultados de la SLP de IMpassion130 en la población PD-L1 + llevaron a la aprobación acelerada de TECENTRIQ^® + nab-pac en PD-L1 + CMTNm^1,2
  • El 41% de los pacientes del ensayo eran PD-L1 + (n=369/902), definido como PD-L1 - tinción IX de cualquier intensidad que cubría ≥1% del área del tumor *

Expresión de PD-L1 en el CI con el ensayo VENTANA PD-L1 (SP142)⁷

PD-L1=ligando de muerte programada 1; SLP=supervivencia libre de progresión.

*Según lo determinado por el ensayo VENTANA PD-L1 (SP142).

Prueba de PD-L1 para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de TECENTRIQ^® + nab-pac en CMTNm de 1L

• Hable con sus patólogos sobre la posibilidad de añadir PD-L1 al panel de biomarcadores para CMTNm, para que sus pacientes se sometan automáticamente a la prueba
• Determinados laboratorios o centros de diagnóstico también pueden realizar pruebas de PD-L1 utilizando SP142, el diagnóstico complementario aprobado por la FDA para TECENTRIQ^® en CMTNm.