TECENTRIQ® Atezolizumab

_{*Estadio II-IIIA (TNM 7.ª edición)/Estadio seleccionado II-IIIB (TNM 8.ª edición); CPCNP: cáncer de pulmón de células no pequeñas; PD-L1: ligando 1 de muerte celular programada; TNM: Clasificación de tumor/afectación ganglionar/propagación metastásica de tumores malignos
CPI: inhibidores del punto de control; CPCNP: cáncer de pulmón de células no pequeñas; SG: sobrevida global} 

TECENTRIQ® en monoterapia está indicado como tratamiento adyuvante tras resección completa y quimioterapia basada en platino para pacientes adultos con CPCNPt con alto riesgo de recidiva, cuyos tumores expresen PD-L1 ≥ 1 % en células tumorales (CT) que no presentan mutaciones de EGFR o o rearreglos de ALK

_{Disposición DI-2024-3453-APN-ANMAT#MS}

• El estudio IMpower010 presentó datos robustos de TECENTRIQ® en adyuvancia, demostrando un beneficio significativo en SLE y SG en pacientes con CPCNP en estadio II-IIIA y expresión de PD-L1.¹
  
  
• TECENTRIQ® adyuvante redujo el riesgo de recurrencia en un 57% frente al mejor tratamiento de soporte en pacientes con CPCNP estadio II-IIIA y PD-L1 ≥50%.²
  
  
• El beneficio demostrado por TECENTRIQ® en estos pacientes justifica su uso como tratamiento estándar en esta población.^*1
  
  
• El perfil de seguridad de TECENTRIQ® adyuvante fue consistente con la experiencia previa.³
  
  
• TECENTRIQ® adyuvante puede prevenir un elevado número de recaídas, reduciendo a su vez la incidencia del CPCNP avanzado y sus costes asociados para el sistema de salud.⁴
  
  
• TECENTRIQ® adyuvante se posiciona como la primera inmunoterapia adyuvante en pacientes con CPCNP resecado aprobado por las agencias reguladoras.⁵

_{*Pacientes con CPNM en estadio II-III y expresión de PDL1 ≥50% EGFR/ALK negativos}

TECENTRIQ® en estadios tempranos de CPCNP

IMpower010 es un estudio fase III abierto, aleatorizado y multicéntrico que evalúa la eficacia y seguridad de TECENTRIQ® frente al mejor tratamiento de soporte tras resección quirúrgica y quimioterapia adyuvante:^1,2

Objetivo primario y principales objetivos secundarios

Sobrevida libre de enfermedad (SLE)* determinada por el diseño jerárquico:

1. En la población en estadio II-IIIA (con expresión PD-L1 en ≥1 % de las células tumorales/según SP263)
2. En toda la población aleatorizada en estadio II-IIIA
3. En la población ITT (estadio IB-IIIA)
   
   

Principales objetivos secundarios:

• Sobrevida global (SG) en la población ITT
• SLE en la población en estadio II-IIIA con expresión de PD-L1 en ≥50 % de las células tumorales (según SP263)
• SLE a 3 y 5 años en las tres poblaciones

<sub>BSC: mejor tratamiento de soporte, por sus siglas en inglés Best Supportive Care.
1. Altorki N, Felip E, Chou Z, et al. IMpower010: characterization of stage IB-IIIA NSCLC patients by type and extend of therapy prior to adjuvant atezolizumab. Presentado en la "World Conference on Lung Cancer" de la IASLC en Septiembre de 2021 (conferencia virtual).</sub>

<sub>BSC: mejor tratamiento de soporte, por sus siglas en inglés Best Supportive Care. ITT: intención de trtar; QT: quimioterapia.
1. Altorki N, Felip E, Chou Z, et al. IMpower010: characterization of stage IB-IIIA NSCLC patients by type and extend of therapy prior to adjuvant atezolizumab. Presentado en la "World Conference on Lung Cancer" de la IASLC en Septiembre de 2021 (conferencia virtual).</sub>

En el estudio IMpower010, los subgrupos de PD-L1 definidos por el ensayo SP263 (CT ≥ 1%, 1%-49% y ≥ 50%) estaban bien equilibrados entre los grupos de tratamiento a pesar de su estratificación por la prueba SP142¹

PD-L1 tiene un valor predictivo en este entorno¹

<sub>Fecha de corte; 21 de enero de 2021. La expresión de PD-L1 por el ensayo SP263 estaba disponible para el 97% de la población y para el 97& de los pacientes con CPCNP en estadio II-IIIA.
BSC: mejor tratamiento de soporte, por sus siglas en inglés Best Supportive Care; CT: células tumorales; PD-L1: ligando de muerte programada 1.
1. Zhou C, Thakur MD, Srivastava MK, et al. IMpower010: biomarkers of disease-free survival in a phase 3 study of atezolizumab vs best supportive care after adjuvant chemotherapy in stage IB-IIIA NSCLC. Presentado en el ESMO Inmuno-Oncology Congress, 2021.</sub>

DISEÑO JERÁRQUICO DE CONTRASTE DE HIPÓTESIS ESTADÍSTICAS^1,2

_{aBilateral ?=0,05.
CT: células tumorales; ITT: intención de tratar; SLE: supervivencia libre de enfermedad; SG: supervivencia global.}

El perfil de seguridad de TECENTRIQ® en la población con CPCNP estadio II-IIIA con expresión de PD-L1 en ≥ 50 % fue consistente con el de la población ITT¹
 

Resumen de seguridad en la población evaluable^1a

_{a Todos los pacientes aleatorizados que recibieron una dosis o más de TECENTRIQ® o, en el grupo de BSC, los que tuvieron al menos una evaluación post-basal. b Los datos de seguridad fueron similares en la población de seguridad con expresión de PD-L1 en ≥50 % excluyendo a los pacientes EGFR/ALK+. c Incluye los EAs que ocurrieron durante o tras el inicio del tratamiento en el periodo de aleatorización. dEnfermedad pulmonar intersticial*, neumotórax, síndrome de disfunción multiorgánica*, accidente cerebrovascular, arritmia, miocarditis*, leucemia mieloide aguda* y fallo cardiaco agudo. e Neumonía, embolia pulmonar, taponamiento cardiaco y shock séptico en el mismo paciente. *Relacionado con el tratamiento por investigador.}

_{Fecha de corte: 21 de enero de 2021.
BSC: mejor tratamiento de soporte, por sus siglas en inglés Best Supportive Care; CPCNP: cáncer de pulmón de células no pequeñas; EA: evento adverso; EASI: evento adverso de especial interés; EAtr: evento adverso relacionado con el tratamiento; PD-L1: ligando de muerte programada 1.}

<sub>1. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Atezolizumab vs best supportive care in stage II-IIIA NSCLC with high PD-L1 expression: sub-analysis from the pivotal phase III IMpower010 study. Presentación 80O en el European Lung Cancer Congress en marzo de 2022.
2. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IBIIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-57.</sub>

TECENTRIQ® adyuvante mostró un perfil de seguridad consistente con la experiencia previa, sin nuevas señales de seguridad¹
 

Resumen de seguridad en la población de seguridad evaluable (fecha de corte: enero 2021)^1§

<sub>Los datos son n (%). *Enfermedad pulmonar intersticial, síndrome de disfunción multiorgánica, miocarditis y leucemia mieloide aguda (los 4 eventos relacionados con TECENTRIQ®) y neumotórax, accidente cerebrocasvular, arritmia y fallo cardiaco agudo. † Neumonía, embolismo pulmonar y taponamiento cardiaco y shock séptico en el mismo paciente. ‡ Relacionados con TECENTRIQ®.
1. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-57.</sub>

La relación de EA inmunomediados (EAim) en ambos grupos de tratamiento fue la siguiente:^1*

_{*La población de seguridad incluye a todo paciente aleatorizado que recibió ≥1 dosis de TECENTRIQ® o, para BSC, que tuvo ≥1 evaluación post-basal. EA: evento adverso; EAim: evento adverso inmunomediado. 1. Wakelee HA, Altorki N, Zhou C, et al. IMpower010: primary results of a phase 3 global study of atezolizumab vs best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). Presentado en el Annual Meeting de ASCO (American Society of Clinical Oncology) en junio de 2021 (conferencia virtual).}

Los EA relacionados con el tratamiento (EAtr) ocurrieron en 335 de los 495 pacientes (68 %), y los EAtr de grado 3-4 en 53 (11 %) en el grupo TECENTRIQ®¹

Los EAtr más comunes en el gtrupo de TECENTRIQ® fueron:¹

Los EA de grado 5 relacionados con TECENTRIQ® se dieron en 4 pacientes (1 %): miocarditis, enfermedad pulmonar intersticial, síndrome de disfunción  multiorgánica y leucemia mieloide aguda¹

Los principales EA que llevaron a discontinuación de TECENTRIQ® fueron  neumonitis, hipotiroidismo y aspartato aminotransferasa incrementada (1 %  cada uno)¹

<sup>EA: evento adverso; EAtr: evento adverso relacionado con el tratamiento.
1. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-57.</sup>

TECENTRIQ® adyuvante mostró un perfil de seguridad consistente con la experiencia previa, sin nuevas señales de seguridad¹
 

EAs más comunes en los grupos de TECENTRIQ® y de BSC^1*

^{Los datos son n (%). *Incluye los EAs de cualquier grado que ocurrieron en ≥10 % de pacientes en cada grupo, junto con las frecuencias correspondientes a los EA de grado 3-4 y de grado 5. † Enfermedad pulmonar intersticial, síndrome de disfunción multiorgánica, miocarditis y leucemia mieloide aguda (los 4 eventos relacionados con TECENTRIQ®) y neumotórax, accidente cerebrovascular, arritmia y fallo cardiaco agudo. ‡Neumonía, embolismo pulmonar y taponamiento cardiaco y shock séptico en el mismo paciente.}

^{Los EAs de grado 3-4 más comunes en el grupo de TECENTRIQ® fueron la alanina aminotransferasa incrementada (en 8 pacientes [2 %]) y la neumonía y la aspartato aminotransferasa incrementada (cada uno en 7 pacientes [1 %]). En el grupo de BSC, solo la neumonía de grado 3-4 se dio en más de 2 pacientes (3 [1 %]).1}

<sup>Fecha de corte: 21 de enero de 2021.
§ La mediana de la duración del tratamiento con TECENTRIQ® fue de 10,4 meses (RCI 4,8-10,6) en esta población. La mediana de ciclos de TECENTRIQ® fue de 16 (RCI 7-16), con 323 pacientes (65 %) completando los 16, 125 (25 %) de 0 a 7 y 47 (9 %) de 8 a 15.
BSC: mejor tratamiento de soporte, por sus siglas en inglés Best Supportive Care; EA: evento adverso; RCI: rango intercuartílico.
1. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-57.</sup>

El perfil de seguridad de TECENTRIQ® permaneció consistente y sin cambios tras 13 meses adicionales de seguimiento¹
 

Resumen de seguridad en la población de seguridad evaluable (fecha de corte: abril 2022)¹

_{a. No se produjeron nuevas muertes debido a EAs desde la fecha de corte del análisis intermedio de la SLE (una muerte previamente clasificada como “otros” se actualizó a EA de grado 5).
b. No se observaron nuevos conceptos médicos de EASI en el análisis intermedio de la SG con respecto al de la SLE}

<sub>BSC: mejor tratamiento de soporte, por sus siglas en inglés Best Supportive Care; AI: análisis intermedio; EA: evento adverso; EASI: evento adverso de especial interés; SLE: sobrevida libre de enfermedad; SG: sobrevida global.
1. Felip E, Altorki N, Vallieres E, et al. IMpower010: overall survival interim analysis of a phase III study of atezolizumab vs best supportive care in resected NSCLC. Presentado en la “World Conference on Lung Cancer” de la IASLC en Viena en agosto de 2022.</sub>

TECENTRIQ® adyuvante presenta 3 opciones posológicas flexibles

Tecentriq® en monoterapia está indicado como tratamiento adyuvante tras resección completa y quimioterapia basada en platino para pacientes adultos con CPCNPt con alto riesgo de recidiva, cuyos tumores expresen PD-L1 ≥ 1 % en células tumorales (CT) que no presentan mutaciones de EGFR o o rearreglos de ALK